【摘 要】
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目的本实验主要研究小纤溶酶(mini-Plasmin,miniPlm)对多种血栓的溶解作用以及其出血危险性,并与阳性药重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)进行比较。方法观察mini-Plasmin动脉
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目的本实验主要研究小纤溶酶(mini-Plasmin,miniPlm)对多种血栓的溶解作用以及其出血危险性,并与阳性药重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)进行比较。方法观察mini-Plasmin动脉接触法给药对大鼠自体脑中动脉阻塞(MCAO)血栓、大鼠腹主动脉血栓、犬股动脉血栓、家兔肺栓塞、家兔颈动脉血栓和人体外血栓的溶解作用,并观察了mini-Plasmin对正常家兔纤维蛋白溶解系统的影响。检测给药后出血时间(Bleeding Time,BT)以及凝血酶时间(Thrombin Time,TT)、凝血酶原时间(Prothrombin Time,PT)、活化部分凝血酶时间(ActivatedPartial Thromboplastin Time)和纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)含量等纤溶系统生化指标,脑组织病理切片检查脑出血情况,免疫组化法检测内皮屏障抗原(Endothelial Barrier Antigen,EBA)和基质金属蛋白9(Matrix MetalloProteinases-9,MMP-9)表达,评价血脑屏障损伤程度。结果Mini-Plasmin对各类血栓均有有很好的溶栓作用,除大鼠腹主动脉血栓外,对其它血栓溶栓作用高剂量均好于阳性药rt-PA,并且对纤溶系统生化指标没有显著影响,对纤维蛋白原含量有一定降低作用,所有动物脑组织病理切片未发现出血现象,免疫组化结果显示血脑屏障损伤显著降低,MMP-9表达显著降低。结论结果显示mini-Plasmin对多种血栓有较好的溶栓作用,对纤溶系统和凝血系统没有显著影响,对血脑屏障可能没有破坏作用,提示mini-Plasmin可能不会引起出血反应,其安全性要优于rt-PA。
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