目的本研究通过观察2型糖尿病(T2DM)患者及2型糖尿病合并下肢血管病变者的血糖波动及血管内皮依赖性舒张功能(FMD)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、血清丙二醛(MDA)、血清同型半胱氨酸(Hcy)的水平,探讨血糖波动及其他因素与2型糖尿病下肢血管内皮功能的关系,并进一步观察胰岛素泵强化干预对血管内皮功能的影响。方法选取2013年11月至2015年2月在中国人民解放军北京军区总医院内分泌科住院治疗并符合本研究纳入标准的T2DM患者60例,根据超声检查结果是否T2DM同时合并下肢血管病变将其分为T2DM合并下肢血管病变组30例(A组)、单纯T2DM组30例(B组);另取同一期间本医院的健康志愿者为正常对照组10例(C组)。对A、B两组在胰岛素干预前后进行72h动态血糖监测,同时对C组进行动态血糖监测,并比较分析血糖波动参数;将A、B两组随机分为两个亚组(A1、A2、B1、B2),分别用胰岛素泵或皮下注射两种干预方式对各亚组进行2周的胰岛素强化干预,胰岛素强化治疗前后同时检测胰岛素样生长因子受体-1(IGF-1R)、丙二醛(MDA)、同型半胱氨酸(Hcy)、血管内皮舒张功能(FMD),分别比较不同方法胰岛素干预前后各指标间的差异。检测所有入选人员的一般生化指标并比较C组与A、B组,A、B两组间一般临床资料、血糖波动指标、血管内皮功能指标的差异同时分析血糖波动对血管内皮功能的影响及不同干预方式对血糖波动及血管内皮功能的影响、不同干预方式的效果的差异。结果1.1).AB两组的收缩压、舒张压、糖化血红蛋白(Hb A1c)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、IGF-1R、MDA、Hcy、平均血糖波动幅度(MAGE)、全天血糖标准差(SDBG)、日间血糖平均绝对差(MODD)、最大血糖波动幅度(LAGE)均大于对照组,高密度脂蛋白(HDL)、FMD小于正常对照组。差别具有统计学意义P<0.05。2).A、B、C三组间的性别、年龄、病程、SBP、TC、LDL、HDL、MDA、IGF-1R、Hcy、FMD、MAGE、MODD、SDBG均不相同,A组>B组>C组,(P<0.05),Hb A1c在A、B两组间的差别无显著意义,(P>0.05)。3).MAGE、LAGE、IGF-1R、MDA、Hcy在C、B、A三组中呈递增趋势,差异均有统计学意义(P<0.05),FMD、HDL呈递减趋势。差别有统计学意义(P<0.05)。2.1).胰岛素泵组强化后各血糖波动指标、IGF-1R、MDA、Hcy较干预前有所降低,FMD升高,差别有统计学意义P<0.05。2).皮下注射组强化后各血糖波动指标,IGF-1R,Hcy,MDA较干预前有所降低,FMD升高,差别有统计学意义P<0.05。3).胰岛素泵干预组较皮下注射组强化能明显减小血糖波动参数、IGF-1R、MDA、Hcy,升高FMD,差别有统计学意义,P<0.05。4).对两组不同病变程度的糖尿病组进行胰岛素强化干预,比较血糖波动及血管内皮功能改善。其中单纯DM组的MDA、IGF-1R、Hcy、FMD、MAGE较T2DM合并下肢血管病变组改善更明显,差别有统计学意义,P<0.05。5).将两组血糖波动参数、MDA、IGF-1R、Hcy同FMD作相关分析,IGF-1R、Hcy、MAGE、SDBG与FMD明显相关,有统计学意义。P<0.05。把FMD作为因变量,上述指标做为自变量进行多重线性回归分析最终IGF-1R,MAGE,Hcy进入了该回归方程:FMD=8.390-0.342Hcy-0.108IGF-1R-0.385MAGE.6).IGF-1R与MDA、Hcy、LAGE呈正相关,与FMD呈负相关。结论1.血糖波动可能是T2DM血管内皮功能减退的重要危险因素,参与下肢血管病变的发生和发展。2.血糖波动可能通过加重氧化应激损伤血管内皮,导致血管内皮功能减退,从而加速下肢血管病变发展。3.早期胰岛素泵强化可能通过改善血糖波动、减少氧化应激及内皮细胞损害显著改善T2DM下肢血管内皮功能。