牛至油口服乳剂的研制

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本实验采用NCCLs推荐的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)确证试验方法,对临床分离的16株鸡大肠杆菌进行了ESBLs检测;采用二倍微量稀释法分别测定了牛至油、头孢噻呋、左旋氧氟沙星、阿奇霉素、多西环素、氟笨尼考对产ESBLs和不产ESBLs大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC),并用液体棋盘稀释法进行联合抑菌实验,分别测定了牛至油与头孢噻呋、左旋氧氟沙星、阿奇霉素、多西环素、氟笨尼考联合后的部分抑菌浓度(FIC)指数,为临床药物之间的相互作用提供依据。本文还将单因素实验法与正交实验设计相结合用于牛至油口服乳剂制备,先采用单因素实验初筛口服微乳助剂的种类及用量,再用正交试验设计对配方进行进一步优化,制备出牛至油口服乳剂,并观察了口服乳剂对产ESBLs大肠杆菌人工感染治疗效果,为牛至油新剂型开发、促进其在规模化养禽业中的应用奠定基础。ESBLs检测试验结果表明:在试验所用的16株分离菌中,有8株大肠杆菌有产ESBLs(编号为1-8),另外8株大肠杆菌不产ESBLs(编号为9-16)。ESBLs的检出率为50%,以CTX为底物的检出率为43.75%(7/16),以CAZ为底物的检出率为6.25%(1/16)。体外抑菌试验结果表明:牛至油对产ESBLs菌株和不产ESBLs菌株的MIC值均为0.25mg/ml,而5种抗生素对产ESBLs菌株的MIC值大多数高于不产ESBLs菌株,说明牛至油对产ESBLs的大肠杆菌病的治疗效果显著;牛至油与左旋氧氟沙星存在协同作用(13株)、相加作用(3株),与氟笨尼考之间存在协同作用(12株)、相加作用(4株),与头孢噻呋存在相加作用(4株)、无关作用(12株),阿奇霉素存在相加作用(15株)、无关作用(1株),多西环素存在相加作用(14株)、无关作用(2株)。研究表明,采用吐温-80与司盘-80作为主要乳化剂,辅以淀粉、ZXW、SJJ制成的牛至油口服乳剂具有很好的稳定性,经4000r/min离心15分钟不产生分层,密封样品置于30±2℃、相对湿度60%±5%的条件进行试验,6个月内没有分层现象。以中剂量0.25 mg/ml进行饮水,对产ESBLs的大肠杆菌的有效率为50%,治愈率为43.33%;以高剂量0.5 mg/ml进行饮水,对产ESBLs的大肠杆菌的有效率为56.67%,治愈率为50%;牛至油复方制剂中剂量有效率为66.67%,治愈率为70%;经X2检验表明,牛至油口服乳剂的中、高剂量、牛至油口服复方乳剂与感染对照组均差异显著(P<0.05)。
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