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目的:研究乳腺癌患者MICA的基因多态性;研究乳腺癌患者膜型和分泌型MICA的表达情况及与疾病进展关系;探讨MICA的表达调控在自然杀伤细胞对乳腺癌抗肿瘤效应中的作用。方法:(1)应用PCR-SBT技术对85例乳腺癌患者及100例健康对照人群作MICA等位基因分型。(2)通过免疫组织化学法,Western blot方法检测不同恶性程度乳腺肿瘤及正常对照中细胞表面膜型MICA(mMICA)表达,采用ELISA技术检测患者及健康对照血清中分泌型MICA(sMICA)的表达水平。(3)采用化学法合成MICA的干扰片段SiRNA,通过脂质体法转染人源乳腺癌细胞系MDA-MB-231。(4)利用LDH法检测自然杀伤细胞对MICA表达调控的乳腺癌细胞的杀伤作用。结果:(1)乳腺癌患者MICA*010:01基因频率((27.6%vs12%,Pc<0.05,OR=2.802[CI:1.628-4.823]))和MICA*049基因频率(10%vs2.0%,Pc<0.05,OR=5.444,[CI:1.795-16.513])明显高于健康对照组,差异有统计学意义;而MICA*008:01频率明显低于对照组(17.1%vs36%,Pc<0.05,OR=0.366,[CI:0.223-0.599]),差异有统计学意义。(2)mMICA在恶性肿瘤表达率明显高于乳腺良性肿瘤(P<0.05),乳腺癌不同临床分期表达率没有明显差别;乳腺癌mMICA的表达量明显低于乳腺良性肿瘤(P<0.05),III+IV期明显低于I+II期(P<0.05)。(3)sMICA在乳腺癌患者血清中检出率明显高于乳腺良性肿瘤和正常对照(P<0.05),不同分期乳腺癌检出率无明显差别;sMICA在乳腺癌中的表达量明显高于良性肿瘤和正常对照(P<0.05)晚期乳腺癌高于早期患者(P<0.05)(4)化学合成的SiRNA干扰片断可以实现对MICA表达的负调控;MICA的低表达使得NK细胞的杀伤肿瘤效应降低。结论:(1)MICA基因多态性与乳腺癌的发病存在相关性,MICA*010:01,MICA*049可能是乳腺癌的易感基因,而MICA*008:01则可能是保护性基因。(2)mMICA和sMICA的表达水平与乳腺肿瘤恶性程度明显相关,mMICA随肿瘤恶性程度增大而降低,而sMICA则随肿瘤恶性程度增大而升高。(3)负向调节的MICA表达降低NK细胞体外抗乳腺癌细胞效应。