蜘蛛香总缬草素抗焦虑的成药性研究

来源 :宁夏医科大学 | 被引量 : 5次 | 上传用户:ansunyou
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目的研究蜘蛛香(Valeriana jatamansi)中总缬草素(Valeportriates)的抗焦虑作用及其急性毒性作用。方法1、将蜘蛛香药材经低温干燥粉碎,用95%的乙醇反复渗滤提取3次,渗滤前浸泡时间为24h。减压回流后得到的总浸膏用水混悬,石油醚进行萃取,采用柱层析、薄层色谱、半制备液相等分离方法从石油醚部位中分离缬草素类化合物。2、以4种缬草素类化合物为指标,HPLC同法测定不同产地蜘蛛香药材中4种成分的量。3、利用D101大孔树脂富集纯化总缬草素。4、利用小鼠明暗箱、敞箱、高架十字迷宫和自发性活动实验观察小鼠行为学方面的表现,评价总缬草素抗焦虑作用。Elisa试剂盒研究小鼠血清皮质酮指标含量的变化和小鼠脑内海马组织中神经递质5-HT、NE和DA水平的变化。5、采用机率单位加权回归法(Bliss法)测定药物的半数致死量(lethal dose50%, LD50),评价总缬草素的急性毒性作用。结果1、石油醚部位中分离出5种缬草素类化合物,从中选取4种含量较高的缬草素类成分为自制的标准品,其中包括2个新的化合物(即Jatamanvaltrate P和JatamanvaltrateQ)。2、揭示了蜘蛛香药材中4种成分的变化规律,进一步补充了文献报道关于蜘蛛香的含量测定,为蜘蛛香的质量控制和合理利用提供了补充依据。3、D101大孔树脂富集纯化总缬草素的方法如下:用30%乙醇4BV事先饱和树脂柱,上样后用70%乙醇8BV除杂,收集85%乙醇部位,减压浓缩,HPLC测定浸膏中总缬草素含量,得总缬草素。4、药效学实验中以经典常用的抗焦虑实验模型即高架十字迷宫、明暗箱、敞箱和自发性活动实验模型研究了蜘蛛香总缬草素的抗焦虑作用效果:各模型实验结果显示蜘蛛香总缬草素有抗焦虑作用效果,其抗焦虑作用是通过作用于丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴系统和调节脑组织神经递质而发挥作用的,主要表现在总缬草素可降低血清皮质酮水平和下调脑内海马组织中神经递质NE、DA及5-HT的水平。5、蜘蛛香95%乙醇粗提物和总缬草素的半数致死量(LD50)分别为79.31g/kg和56.88g/kg(分别为正常人体推荐量的793.1和568.8倍)。结论蜘蛛香总缬草素有抗焦虑作用效果。并且通过急性毒性实验结果认为临床用药较为安全,有望开发成为临床抗焦虑药物。
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