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目的:大量研究表明,全身麻醉药可能会损伤发育期的神经系统,因此全身麻醉药对大脑发育的影响备受关注。右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)对多种神经损伤具有一定的保护作用,涉及机制广泛多样。我们研究的目的是探究孕鼠妊娠晚期七氟醚麻醉是否引起子代大鼠的细胞凋亡增加、轴突损伤和认知功能障碍,并进一步证实右美托咪定预处理是否可以减轻七氟醚的神经毒性。研究方法:孕20日(G20)的妊娠大鼠暴露于3%七氟醚2 h或4 h,各组大鼠自然分娩,于产后1天取各组子代大鼠海马组织,应用Western blot方法检测各组子代大鼠海马组织中激活型caspase3(cleaved-caspase3)的表达;应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal-deoxynueleotidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)检测海马CAl区神经细胞凋亡。在七氟醚麻醉前15 min腹腔注射不同剂量的右美托咪定,于出生后第0天、1天和3天(P0、P1和P3)获取大鼠海马组织,应用Western blot方法检测各组子代大鼠海马组织中凋亡相关蛋白BCL-2、BAX和cl-caspase3以及淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、p-CRMP-2和CRMP-2的表达;在出生后28天至33天行Morris水迷宫实验检测子代大鼠的学习记忆能力。结果:结果表明,孕晚期七氟醚麻醉2 h不会引起P1子代海马区神经细胞凋亡,而孕晚期七氟醚麻醉4 h可以引起P1子代海马区神经细胞凋亡,表现为cl-caspase3的表达升高以及TUNEL阳性细胞数增加。七氟醚麻醉诱导的cl-caspase3和BAX的表达升高以及BCL-2表达降低在P1子鼠表现最为明显,中、高剂量的右美托咪定能抑制cl-caspase3、BCL-2和BAX的表达异常。此外,母鼠孕晚期麻醉后,APP蛋白的表达和p-CRMP-2与CRMP-2的比值(p-CRMP-2/CRMP-2)在P1和P3大鼠海马中显著增加,表明孕晚期七氟醚麻醉会导致子代的轴突损伤,中、高剂量的右美托咪定能有效地抑制APP和p-CRMP-2/CRMP-2的升高,减轻子代海马区神经细胞的轴突损伤。Morris水迷宫实验结果显示,母体七氟醚麻醉后子代大鼠出现了长期学习和记忆功能下降,右美托咪定可以减轻七氟醚引起的子代认知功能障碍。结论:妊娠晚期暴露于3%七氟醚4 h会增加海马组织的细胞凋亡,并引起神经元轴突损伤和远期的认知功能障碍;右美托咪定预处理减轻了七氟醚诱导的神经系统损伤,其保护机制可能与CRMP-2相关的轴突发育有关。