2型糖尿病大鼠模型建立与重组腺病毒Ad-adipsin对其治疗作用的初步研究

来源 :北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zilianyy
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
2型糖尿病是由于胰岛素抵抗引起的葡萄糖代谢能力下降,并伴随着代偿性胰岛素分泌而引起的胰岛β细胞功能缺陷最终胰岛素分泌不足导致的疾病。研究表明脂肪细胞生成的细胞信号蛋白adipsin在刺激胰岛素分泌、降低胰岛素抵抗、控制血糖中具有重要的调控作用。为研究adipsin在2型糖尿病大鼠模型中的治疗作用,本研究通过重组腺病毒系统将adipsin基因传递至Zucker Diabetic Fatty(ZDF)大鼠与2型糖尿病SD大鼠体内,对2型糖尿病进行治疗,研究结果为进一步研究脂肪因子adipsin与代谢系统之间相互作用的分子机制提供了一定的实验基础。  研究首先利用重组腺病毒表达系统PadEasy,构建pAdEasy-CMV-adipsin腺病毒质粒,在HEK293细胞中成功包装出重组腺病毒Ad-adipsin,通过PCR和免疫印迹(Western Blot)检测adipsin蛋白在HEK293细胞中获得了表达。其次,通过高脂高糖喂养并结合STZ成功诱导出具有高血糖、高血脂、胰岛素抵抗的2型糖尿病SD大鼠模型。  在测定重组腺病病毒滴度后,通过尾静脉注射Ad-adipsin治疗2型糖尿病大鼠模型。结果显示,治疗后的2型糖尿病模型大鼠的空腹血糖值(FPG)、空腹胰岛素值(FINS)、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)等与注射重组腺病毒Ad-lacZ对照组2型糖尿病模型大鼠相比有显著下降(P<0.05),并且胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著降低(P<0.05),其中治疗后的2型糖尿病SD大鼠血糖可以控制在较低水平长达6周。治疗结果显示重组腺病毒Ad-adipsin可以有效的改善2型糖尿病模型大鼠的糖尿病状况。
其他文献
大别山水库群是位于安徽省西部的佛子岭、磨子潭、响洪甸和白莲崖四座大型水库,共同承担着城镇供水、农业灌溉、发电、防洪等方面任务,对大别山水库群进行优化调度研究,能更