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背景尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)及其可溶形式(suPAR),作为新型生物损伤标记物,目前已广泛应用于感染性疾病、肿瘤性疾病、心血管疾病及自身免疫性疾病的诊疗。近年来有学者提出uPAR及suPAR在多种肾脏疾病中发挥重要作用,并认为其可预测疾病的发生、发展和转归。目前,uPAR及其可溶形式suPAR与2型糖尿病肾脏病的相关性研究较少。目的通过研究经肾穿刺活检确诊为糖尿病肾小球病变的2型糖尿病患者肾脏中uPAR表达情况及2型糖尿病肾脏病不同分期患者循环中suPAR含量,并将其与糖尿病肾脏病相关炎症因子白介素-18比较,结合文献综述,探讨uPAR、suPAR与2型糖尿病肾脏病肾脏损害严重程度及疾病分期的相关性,评价其在2型糖尿病肾脏病中的应用价值。方法本研究分为两部分:第一部分使用免疫组化两步法对22例经肾穿刺活检确诊为糖尿病肾小球病变的2型糖尿病患者肾脏组织切片进行uPAR染色,另选取10例肾肿瘤根治性肾切除术后病理证实切缘阴性的正常肾脏组织作为对照进行uPAR染色,比较组织中uPAR表达情况并通过Image ProPlus软件进行定量分析;第二部分纳入70例2型糖尿病患者及15例健康对照组(HC组,n=15)。其中2型糖尿病患者分为2型糖尿病无蛋白尿组(DM组,n=18)、2型糖尿病合并微量白蛋白尿组(MicroP组,n=17)、2型糖尿病合并大量蛋白尿伴肾小球滤过率下降组(MacroP组,n=18)和2型糖尿病伴肾小球滤过率<15mL/min/1.73m2或行透析治疗组(ESRD组,n=18)。检测所有受试者血清suPAR含量,同时检测血清白介素-18水平。所有数据应用SPSS24.0软件进行统计分析。结果1.免疫组化uPAR染色确诊为2型糖尿病肾小球疾病肾脏中uPAR蛋白表达明显增多,主要沉积于肾小球细胞、肾小管细胞细胞膜表面及胞浆内。2.各组基础临床指标比较在所有纳入研究的2型糖尿病患者中,UA、Cr、TG、TC、UP/CR水平随DKD分期进展有明显上升趋势,ALB水平、eGFR有明显下降趋势。MacroP、ESRD组的Cr、UP/CR水平明显高于其他2型糖尿病各组,ALB水平、eGFR明显低于其他2型糖尿病各组,且差异有统计学意义(P<0.05)。DM组、MicroP组、MacroP组、ESRD组尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变、颈动脉动脉检出率均逐渐升高。3.各组血清suPAR、IL-18含量HC 组、DM 组、MicroP 组、MacroP 组、ESRD 组血清 suPAR 及 IL-18 含量呈逐渐上升趋势。4.各组血清suPAR、IL-18与尿蛋白含量、肾小球滤过率相关性分析血清suPAR水平与肾小球滤过率成负相关(ρ =-0.735,P＜0.01),与患者尿蛋白含量成正相关(ρ=0.730,P<0.01)。血清IL-18水平与肾小球滤过率成负相关(ρ=-0.504,P<0.01),与患者尿蛋白含量成正相关(ρ=0.440,P<0.01)。5.受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清suPAR预测2型糖尿病发生蛋白尿的敏感性为65.4%,特异性为94.4%,AUC 值为 0.845(P=0.000,95%可信区间:0.754～0.935)。血清 IL-18 预测 2型糖尿病发生蛋白尿的敏感性为78.8%,特异性为66.1%,AUC值为0.753(P=0.001,95%可信区间:0.615～0.891)。血清suPAR预测2型糖尿病发生肾功能下降的敏感性为82.9%,特异性为82.9%,AUC 值为 0.895(P=0.000,95%可信区间:0.821～0.968)。血清 IL-18预测2型糖尿病发生肾功能下降的敏感性为80.0%,特异性为68.6%,AUC值为0.796(P=0.000,95%可信区间:0.692～0.899)。结论uPAR/suPAR参与2型糖尿病肾脏病肾脏损害过程,血清suPAR可成为2型糖尿病肾脏病分期及病情严重程度的生物学标志物,且相对白介素-18预测价值更大。