论文部分内容阅读
目的：本实验通过改良烟熏，气管内滴入脂多糖等方法建立大鼠COPD模型及COPD急性加重模型，观察造模组大鼠与正常对照组大鼠肺、心、肝、肾等组织的病理学差异、超微结构变化及各项相关指标的改变，从分子水平等多层次、多角度探讨慢性阻塞性肺疾病与心、肝、肾等相关的实质，深化对“中医多系统相关”理论的认识，并指导临床对该类疾病的治疗。方法：SPF级健康雄性Wistar大鼠24只，随机分为3组：正常组（A）、COPD（B）、COPD急性加重组（C），每组8只。通过气管内滴入脂多糖和被动吸烟的方法建立COPD大鼠模型,在COPD模型的基础上气管滴入脂多糖建立COPD急性加重模型，正常对照组则置于正常无烟环境中饲养。观察各组大鼠皮肤、毛发、呼吸、对刺激反应等一般情况变化。光镜及电镜下观察大鼠肺、心、肝、肾组织结构改变及细胞超微结构变化，检测相关分子指标，包括动脉血气分析，肺组织匀浆中TNF-α、IL-8、MMP-9含量，血ALT、TBIL、ALB、AKP含量，肝肺组织MDA、SOD含量，CGRP在各组肺心组织中的表达，血清中cTnI表达水平，抗M2受体抗体mRNA表达，以及尿Cys-C mRNA表达水平。应用SPSS18.0软件对实验数据进行统计学处理。结果：实验组大鼠与正常大鼠相比较，肺脏、肝脏、心肌、肾脏均出现不同程度的病理损害。与正常组比较，COPD组PH值、动脉血氧分压（PaO2）降低(P<0.05)，AECOPD组PH值、PaO2降低(P<0.01)，两实验组血氧饱和度（SaO2）显著下降(P<0.01)，而二氧化碳分压（PaCO2）显著升高(P<0.01)；COPD急性加重组与COPD组比较，PH下降（P<0.01)，PaO2下降(P<0.01)，PaCO2升高(P<0.01)，SaO2下降(P<0.01)。各组大鼠肺组织匀浆IL-8的含量，各模型组与N组相比较，均有显著统计学差异（P<0.01）。各模型组之间相比较也有差异，其中C组与B组相比较，有统计学差异（P<0.05）。肺组织匀浆中TNF-α含量各模型组与N组相比较，均有统计学差异（P<0.05），B、C组与N组相比较，有显著统计学差异（P<0.01）。C组与B组相比较，有显著统计学差异（P<0.01）。MMP-9含量，各模型组与N组相比较，均有显著统计学差异（P<0.01），C组与B组相比较，有显著统计学差异（P<0.01）。肝功能指标上，与正常组比较，COPD组大鼠ALT升高(P<0.05)，TBIL显著升高（P<0.01)，ALB下降(P<0.05)，AKP无统计学意义。AECOPD组大鼠ALT、TBIL、AKP显著升高（P<0.01)，ALB显著下降(P<0.01)；与COPD模型组比较，急性加重组ALT升高(P<0.05)、TBIL显著升高（P<0.01)，ALB下降(P<0.05)，AKP升高(P<0.05)。pH值、PaO2与ALT、TBIL结果呈显著负相关(P <0.01)；PaCO2与ALT、TBIL结果呈显著正相关(P <0.01)。与正常组比较，COPD组和AECOPD组大鼠肺组织中SOD显著酶活性下降(P<0.01)，而MDA含量显著升高(P<0.01)，AECOPD组与COPD组比较有统计学意义(P<0.01)。COPD大鼠肝组织SOD酶活性下降不显著，没有统计学意义，而MDA含量显著升高(P<0.01)，急性加重组SOD酶活性显著下降(P<0.01)，而MDA含量显著升高(P<0.01)，与稳定期组比较有统计学意义(P<0.01)。TGF-β1在各组的肺心组织中均有表达，在COPD组（B），AECOPD组（C）的肺组织中表达依次递增，尤其是在AECOPD期与正常组、COPD组比较表达明显升高（P＜0.01)。COPD组肺组织与空白组比较有统计学意义（P<0.05）；A、B两组心脏组织比较没有统计学意义，C组与A组B组比较均有明显统计学意义（P<0.01）。CGRP在各组肺心组织中均有表达，A组中表达最高，B组次之（P<0.05），C组心肺组织CGRP表达水平与A组B组比较均明显偏低（P<0.01）。大鼠血清中cTnI水平结果显示B组较A组增高（P＜0.05)，C较AB两组明显增高（P＜0.01）。抗M2受体抗体mRNA在B组与A组比较增高（P＜0.05），C组较A组有明显增高（P<0.01），较B组增高（P＜0.05)。大鼠尿Cys-C mRNA表达水平，各模型组与N组相比较，均有显著统计学差异（P<0.01）。C组与B组相比较，有统计学差异（P<0.05）。结论：动物实验研究结果表明，在慢性阻塞性肺疾病病程中，可引起不同程度的多脏器的损害，这种损伤可能存在于整个病程中。本实验立足于肺病与多系统相关，多角度证实了肺脏与其他脏器存在密切相关性，在一定程度上揭示了多系统相关的内涵与实质，为拓展“慢阻肺与中医多系统相关”理论的现代研究与应用范围提供了一定的研究思路、方法与依据。