论文部分内容阅读
目的：本研究通过观察具有养阴益气、活血化瘀功效的参芪复方对糖尿病大血管病变KKAy小鼠的主动脉病理形态的影响,并应用基因芯片技术寻找参芪复方防治糖尿病大血管病变的分子靶点,探讨参芪复方防治糖尿病大血管病变的生物学作用及其机理,为中药防治糖尿病大血管病变提供分子理论依据。方法：66只随机血糖2次≥13.9mmol·L-1的18-20周龄雄性KKAy小鼠随机分成4组：KKAy组(n=15)；糖尿病大血管病变模型组(简称模型组,n=15)；参芪复方组(n=15)；罗格列酮组(n=15)。正常C57BL/6J小鼠(n=15)做对照组。其中模型组、参芪复方组及罗格列酮组予以一氧化氮合成酶(eNOS)抑制剂(L-NAME)0.2mg-ml-1·d-1加入饮用水中进行造模,连续造模8周。正常组喂普通饲料,各实验组KKAy小鼠喂高脂饲料。造模同时给予药物治疗,正常组、KKAy组、模型组均按10ml·kg-1·d-1灌服生理盐水,中药组按14.4g·kg-1·d-1灌服参芪复方浸膏,罗格列酮组按1.33mg·kg-l·d-1灌服罗格列酮悬液。实验期间观察动物一般状况、饮水量、摄食量,体重变化,监测随机血糖。实验8周后处死小鼠,检测各组空腹血糖、胰岛素、血脂水平,HE染色对腹主动脉进行形态学观察,借助基因芯片技术对胸主动脉组织进行基因表达谱检测,筛选出差异表达基因,进行GO注释,Pathway分析,解释生物学意义。结果：参芪复方组一般状况优于模型组,饮水量较模型组减少,体重较模型组下降,血糖、血脂较模型组降低。参芪复方组与模型组差异表达基因,经GO注释、Pathway分析,主要涉及细胞命运确定、细胞定位、大分子代谢过程和胰岛素信号通路、脂肪细胞因子信号通路、半胱氨酸和蛋氨酸代谢通路；涉及到Kdr、FGFR4、Met、AMPK基因。结论：参芪复方可以改善糖尿病大血管病变KKAy小鼠的一般状态,减少模型小鼠的饮水量,降低模型小鼠体重,改善脂代谢紊乱,减轻模型小鼠血管内皮损伤,延缓糖尿病动脉硬化的进展。其作用机理可能是通过调控生物学过程细胞命运确定、细胞定位、大分子代谢过程和胰岛素信号通路、脂肪细胞因子信号通路、半胱氨酸和蛋氨酸代谢通路及Kdr、FGFR4、Met、AMPK基因,促进糖尿病大血管病变早期受损内皮细胞修复,减少半胱氨酸和蛋氨酸代谢产物同型半胱氨酸对血管的损害,从而防治糖尿病大血管病变。