背景：内质网应激在许多神经系统疾病的发生发展中发挥着重要作用,然而其在蛛网膜下腔出血(SAH)中的作用尚待研究。在本研究中,我们探讨了内质网应激在SAH后早期脑损伤中的作用机制。方法：本研究采用血管穿刺法制作大鼠SAH模型,应用内质网应激激动剂衣霉素(Tm)、抑制剂牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)以及自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)来研究内质网应激与自噬在SAH后早期脑损伤中的作用。在SAH模型制成后24小时,对大鼠进行神经功能评估,留取脑组织后分别行分子生物学和免疫组织化学检测。结果：在SAH后24小时,内质网应激水平显著激活。内质网应激激动剂Tm预处理可显著改善SAH大鼠的神经功能,抑制促凋亡分子caspase-3的表达,减少TUNEL阳性细胞的数量。内质网应激抑制剂TUDCA则显著加重SAH大鼠神经功能障碍并导致神经细胞凋亡。Western blot结果显示,Tm预处理可显著降低自噬标记蛋白Beclin1表达水平及LC3-Ⅱ/LC-Ⅰ比值,而TUDCA具有相反的作用。通过侧脑室内给予3-MA则可显著抑制Tm介导的抗凋亡作用。结论：我们的研究显示,内质网应激对SAH后早期脑损伤具有神经保护作用,该作用与自噬的激活密切相关。