第一部分临床研究目的:观察当归芍药散合四逆散治疗腹泻型肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)肝郁脾虚证的临床疗效及对生活质量的影响。方法:采用随机对照法。将符合纳入标准的病例按“随机数字表法”随机分为治疗组和对照组,治疗组68例,对照组54例,治疗组服用当归芍药散合四逆散汤剂,对照组服用得舒特,两组均服药4周。观察治疗前后腹泻型IBS主要症状改善情况,生活质量影响,远期疗效及不良反应。结果:(1)临床症状疗效:治疗后治疗组临床症状总有效率89.71%,对照组68.52%。两组比较P<0.01,治疗组显著优于对照组。(2)治疗前后主要症状积分比较:治疗组治疗后,症状均比治疗前显著改善,差异具有显著性意义(P<0.01);而对照组只在大便泄泻、腹痛腹胀和肠鸣症状方面较治疗前显著改善(P<0.01);在大便泄泻、腹痛腹胀、脘腹痞满、倦怠乏力症状改善方面,治疗组治疗后与对照组治疗后比较有显著差异(P<0.05)。(3)治疗前后生活质量各观察指标积分比较:治疗组治疗后在情绪状态、精力情况、对社会角色影响、对工作影响及精神状态、饮食情况方面比治疗前显著改善(P<0.01或P<0.05);而对照组仅在情绪状态及精力情况方面较治疗前明显改善(P<0.01或P<0.05);在情绪状态、精神状态、饮食情况、对社会角色影响改善方面,治疗组治疗后与对照组治疗后比较有显著差异(P<0.05)。(4)远期疗效对比:治疗组复发率为15.0%,对照组为36.4%,两组复发率比较有显著性差异(P<0.05)。(5)两组治疗安全性评估:治疗前后两组病人血、尿、便常规,心电图、肝肾功能均无明显变化,提示治疗组和对照组均无明显的毒副作用。结论:本临床研究表明,当归芍药散合四逆散治疗腹泻型IBS肝郁脾虚证能改善其临床症状,提高生活质量,降低复发率,其疗效作用优于得舒特对照组。研究结果从临床角度验证了当归芍药散合四逆散治疗IBS的实用性和可行性。第二部分实验研究目的:探讨当归芍药散合四逆散治疗腹泻型肠易激综合征动物模型的作用机制,为临床研究提供实验依据。方法:根据随机数字表将40只Wistar雄性大鼠随机分为5组:正常对照组(即空白组)、模型组、得舒特组、当归芍药散合四逆散大剂量组(简称中药大剂量组)、当归芍药散合四逆散小剂量组(简称中药小剂量组),每组8只。除正常组外,其余各组大鼠均采用番泻叶灌胃和束缚应激刺激法造模。造模成功后第二天开始治疗:中药大剂量组按31.6g生药/kg体重每日灌胃当归芍药散合四逆散汤剂1次;中药小剂量组按15.8g生药/kg体重每日灌胃当归芍药散合四逆散汤剂1次;得舒特组按30mg/kg每日灌服得舒特1次;正常组、模型组每日灌胃等容积的生理盐水;每组均连续灌胃14天。治疗前后观察各组大鼠稀便级,体重变化。末次给药后禁食不禁水10小时,后用50%墨汁灌胃(1ml/只),20min后断头取血,每只取血4ml,并留取肠标本做以下指标测定:小肠碳末推进率、血浆胃动素、血管活性肠肽、生长抑素、局部肠组织病理观察。结果:(1)各组大鼠治疗前后稀便级比较:模型组、得舒特组、中药小、大剂量组治疗前1天稀便级均明显高于正常组(P<0.01);中药大剂量组治疗后第14天稀便级明显低于得舒特组和中药小剂量组(P<0.01)。(2)各组大鼠体重变化:与正常组比较,造模后其它各组大鼠体重均有所减轻(P<0.01);治疗后,与正常组比较,模型组大鼠体重下降明显(P<0.01),其余各组比较无显著性差异。(3)小肠碳末推进率比较:与正常组相比,模型组、得舒特组、中药小剂量组碳末推进率明显增高(P<0.01),以模型组最明显;中药大剂量组与正常组无明显差异(P>0.05)。(4)各组大鼠血浆中MOT含量变化:得舒特组、中药小剂量组、中药大剂量组MOT含量均低于模型组(P<0.05),以中药大剂量组降低最明显。(5)各组大鼠血浆中VIP含量变化:得舒特组、中药小剂量组、中药大剂量组血浆VIP含量较模型组显著降低(P<0.05或P<0.01),以中药大剂量组最明显。(6)各组大鼠血浆中SS含量变化:中药大剂量组血浆SS含量较模型组明显降低(P<0.01);与得舒特组相比,中药大剂量组血浆SS含量明显降低(P<0.05)。(7)各组大鼠局部肠组织病理检查:各组大鼠肠粘膜均未见有明显的炎性病变。结论:当归芍药散合四逆散可能是通过调整紊乱的MOT、SS、VIP等胃肠激素分泌、释放来达到治疗肠易激综合征的目的,并且有明显的量效关系,大剂量效果更明显。