目的观察边缘下皮层在海洛因觅药行为消退和恢复中的作用，初步探索其涉及的可能作用途径及部分神经分子生物学机制。方法实验一：成年SD雄性大鼠采用固定比率程序1进行海洛因自身给药训练，连续14d，建立海洛因自身给药模型。环境消退12d，第1~5天消退训练前15min，药物处理组动物在消退训练后立即向双侧边缘下皮层脑区微注射GABA受体激动剂Baclofen和Muscimol（B+M,0.3+0.03nmol/side）。第7~12天消退训练2h，测定觅药行为消退保留的程度。实验二：成年SD雄性大鼠建立稳定的海洛因自身给药模型。每天2h环境消退训练，连续6d。每天消退训练前15min，药物处理组动物双侧边缘下皮层脑区微注射AMPA受体变构增强剂PEPA（30ng/side）。观察边缘下皮层脑区微注射PEPA对海洛因觅药行为消退反应的影响。实验三：成年SD雄性大鼠建立稳定的海洛因自身给药模型。每天2h环境消退训练，连续14d。达到消退标准后，药物处理组动物双侧边缘下皮层脑区微注射PEPA（30ng/side），15min后进行线索诱导的海洛因觅药行为恢复测定。测试结束，立即断头取脑，分离边缘下皮层和伏隔核，采用Western blot技术检测AMPA受体GluR1亚基的表达水平变化。实验四：成年SD雄性大鼠建立稳定的海洛因自身给药模型。每天2h环境消退训练，连续14d。达到消退标准后，药物处理组动物双侧边缘下皮层脑区微注射β2肾上腺素受体激动剂Clenbuterol（8ng/side），15min后进行线索诱导的海洛因觅药行为恢复测定。测试结束，立即断头取脑，分离边缘前皮层、边缘下皮层、伏隔核核部及壳部。采用Western blot方法检测β2肾上腺素受体和磷酸化CREB的表达水平变化。结果实验一：经双因素重复测量方差分析发现，第6~12天的消退训练中，实验组和对照组的有效鼻触数均随着时间的推移而减少（F(6,78)=13.82, P <0.01），时间与分组的交互作用有统计学意义（F(6,78)=4.365, P <0.05），而组间无显著差异（P>0.05）。消退训练第6天B+M处理组的有效鼻触数显著高于对照组的有效鼻触数（P <0.05）。实验二：经双因素重复测量方差分析发现，PEPA处理组和对照组的有效鼻触数均随着时间的推移而下降（F(5,90)=6.117, P <0.01），组间存在显著性差异（F(1,90)=4.646, P <0.05），时间与分组的交互作用有统计学意义（F(5,90)=4.556, P <0.01）实验三：单因素方差分析发现，边缘下皮层脑区微注射PEPA组的有效鼻触数显著低于对照组有效鼻触数（P <0.05）；Western blot检测发现：与对照组相比，PEPA处理组边缘下皮层和伏隔核GluR1亚基表达显著上调（P <0.01）。实验四：单因素方差分析发现，边缘下皮层脑区微注射Clenbuterol组的有效鼻触数显著低于对照组有效鼻触数（P <0.05）；Western blot检测发现：与对照组相比，Clenbuterol处理组边缘前皮层、边缘下皮层及伏隔核核部β2肾上腺素受体表达无显著变化（P>0.05），但伏隔核壳部β2肾上腺素受体表达显著下调（P <0.01）；与对照组相比，Clenbuterol处理组边缘下皮层和伏隔核壳部磷酸化CREB表达显著减少（P <0.05, P <0.01），伏隔核核部的p-CREB表达显著上调（P <0.01），而边缘前皮层磷酸化CREB表达无显著变化（P>0.05）。结论可逆性失活边缘下皮层可减少海洛因觅药行为消退的保留；边缘下皮层脑区微注射PEPA能促进海洛因觅药行为消退反应；进一步实验表明边缘下皮层脑区分别微注射PEPA和Clenbuterol均可显著抑制线索诱导的海洛因觅药行为恢复，而边缘下皮层和伏隔核AMPA受体GluR1亚基、β2肾上腺素受体以及磷酸化CREB的表达变化可能分别介导了上述作用过程。