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近年来,介孔二氧化硅纳米粒子(Mesoporous Silica Nanoparticles,MSNs)由于具有大的比表面积、可调的粒径、热稳定性等优点而受到关注,它在催化、吸附分离、传感器、尤其在生物医学等领域中有着广阔的应用前景。MSNs作为药物载体具有许多优势,如具有高的载药量,表面具有丰富的硅羟基,同时具有靶向性,可以实现药物的控制释放,对提高药物疗效和减少毒副作用具有重要意义。环境响应性药物输送系统由于自身的物理或化学性质会随着某些环境刺激发生相应的改变,所以在药物输送系统中具有很好的应用价值。过去人们大多集中于对传统的载体系统进行研究,而对可控药物释放系统研究较少。本研究中,制备了环境响应性介孔二氧化硅复合微球,并实现了对药物的可控释放。主要工作包括以下方面:1.以三乙醇胺(TEA)做碱性催化剂,采用溶胶—凝胶法(sol-gel)制备了MSNs。然后,以硅烷偶联剂3-(异丁烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷(MPS)在介孔二氧化硅表面进行官能团修饰,并以甲基丙烯酸(MAA)为原料,通过沉淀聚合法制备了MSNs@PMAA复合微球。采用小角X射线衍射仪、傅立叶变换红外光谱仪、透射电镜、热重分析仪等手段对产物的结构和形貌进行了分析。以多柔比星(DOX)为模型药物,考察了MSNs@PMAA复合微球对多柔比星的体外释放行为。结果表明,MSNs@PMAA复合微球呈球形,平均直径为137nm,具有长程有序介孔孔道。包覆聚合物后,MSNs的比表面积、孔容和孔径分别从1081m2/g、1.756cm3/g、3.2nm减少至506m2/g、1.34cm3/g、1.7nm,热失重分析表明聚合物的包覆量为12.1%。在12h内,DOX的累积释放率较快,随后变慢,并随pH值减小呈现增大的趋势,当pH值为7.4、6.8、5.5时,DOX的最大累积释放率分别为35.1%、54.6%、66.4%。以上实验表明MSNs@PMAA在体外有明显的pH响应性。2.利用溶胶-凝胶法制备MSNs,然后,采用硅烷偶联剂3-(异丁烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷(MPS)对介孔二氧化硅进行表面修饰,在修饰后的MSNs上采用沉淀聚合法制备复合微球MSNs@P(NIPAM-co-NHMA),通过加入亲水性单体NHMA来调节复合微球的VPTT。最后以多柔比星(DOX)为模型药物考察了MSNs@P(NIPAM-co-NHMA)复合微球对药物的负载及体外释放行为。结果表明,MSNs纳米粒子呈球形,平均直径为146nm,具有长程有序介孔孔道。包覆聚合物后,MSNs的比表面积、孔容和孔径分别从919m2/g、1.53cm3/g、3.1nm减少至623m2/g、0.96cm3/g、2.1nm,热失重分析表明聚合物的包覆量为18.6%。体外释放研究表明,温度在25、32、40℃时,DOX的最大累积释放率分别为23.1%、34.1%、52.6%。结果表明MSNs@P(NIPAM-co-NHMA)复合微球在体外有明显温度响应性。