本研究分为二部分： 第一部分、早期糖尿病视网膜病变患者血清相关细胞因子检测的临床意义 目的:本研究应用细胞因子抗体芯片同步检测轻中度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）患者血清中42个细胞因子的表达变化，发现并分析与DR发生发展存在较强关联性的主要细胞因子，探讨细胞因子在2型糖尿病（DM）人群中对DR临床早期预警的意义。 研究对象和方法:研究对象为2型糖尿病患者，其中轻中度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）患者16例列为病例组，无视网膜病变患者16例作为病例对照组，另设8例正常人群作为正常对照组。应用Raybiotech人类细胞因子抗体芯片，同时检测各组血清中42种细胞因子水平的变化。检测数据用平均值±标准差（±s）表示，组间比较采用Kruskal Wallis检验，两两比较采用方差分析。 结果: ⑴与DM病例对照组相比，DR患者血清中的细胞因子表达谱发生了显著变化，其中表达水平明显上升或下降有统计学意义的共有7种，其中中性粒细胞活化剂（ENA-78）、生长相关基因（GRO）、调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子（RANTES）、血管生成素（Angiogenin）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子（PDGF）-BB的水平升高；而IL-1α表达水平下降。 ⑵同正常空白对照组相比，早期DR病例组中ENA-78、GRO、GRO-α、RANTES、Angiogenin、VEGF、PDGF-BB、干细胞生长因子(SCF）、间质衍生因子（SDF）-1、I-309等细胞因子表达水平上升。 ⑶而无DR的DM病例对照组与正常组相比，RANTES、SCF、SDF-1变化水平有统计学意义。 ⑷在芯片所包含的42种细胞因子中ENA-78的水平变化明显，在DR组中表达升高，DR病例组是DM病例对照组的1.88倍、正常对照组的3.6倍；GRO表达增加，DR病例组是DM病例对照组的1.70倍、正常对照组的2.07倍；RANTES的表达水平变化为DR病例组是DM病例对照组的1.21倍、正常对照组的1.63倍；DR病例组血管生成素Angiogenin表达水平是DM病例对照组的1.23倍、是正常对照组的1.2倍；VEGF表达水平是DM病例对照组的1.2倍、正常对照组的1.28倍；DR病例组PDGF表达水平是DM病例对照组的1.13倍、正常对照组的1.28倍。 结论:本实验应用抗体芯片技术检测在2型DM人群中DR患者血清中部分细胞因子表达水平，与DM无DR对照组相比，其中一些趋化因子如ENA-78、GRO、RANTES及血管生长因子如Angiogenin、VEGF、PDGF-BB等表达升高有统计学意义，而它们均属于炎症因子，提示炎症反应在糖尿病视网膜病变发生发展中有重要作用。这些细胞因子的作用在DR发生发展过程中形成网络式作用图，它们常相互作用，并产生一系列级联效应，引起各种炎症反应，最终导致新生血管的生成。在DR患者外周血中，对于这些炎症因子的检测可以起到监测病情的作用，并为今后早期预警DR提供生物学标记物，有一定临床应用价值。 第二部分、糖尿病视网膜病变与糖尿病其它血管病并发症的联系 目的：临床研究发现DR不同病程阶段与糖尿病性肾病（Diabetic nephropathy，DN）、冠心病有正相关，当DR进展时，肾病也加速发展，所有增殖性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy，PDR）患者都有蛋白尿等肾功能损害的表现。本研究应用pearson correlation方法分析进行分析，进一步探讨DR与糖尿病其它血管病变的联系。 方法：研究对象为153例2型糖尿病患者，所有患者均进行一系列临床检查和实验室检测。糖尿病视网膜病变分型根据2003年DR国际临床分型标准。糖尿病肾病以出现蛋白尿来诊断。周围神经病变（Neuropathy）诊断标准：出现肢体运动、感觉神经病变症状，深浅感觉明显减退，糖尿病神经性膀胱炎的表现，肌电图检查示运动、感觉神经传导障碍等。冠心病（Coronary heart disease，CHD）的诊断基于：出现心绞痛，有心肌梗塞发作史，或有心电图、影像学检查支持该诊断等。脑血管病变诊断基于临床症状和头颅CT。周围血管病变诊断基于间歇性跛行，动脉栓塞后的静息痛，或四肢血管多普勒测定踝肱指数（Ankle brachial index，ABI）<0.9可诊断下肢血管病变。SPSS11.0.1软件包进行统计，应用pearson correlation方法分析。 结果：153例患者，其中男性82例，女性61例，男：女=1.34：1；平均年龄：男生53.5±12.3岁，女性54.6±11.15岁。糖尿病病程16.5±6.2年，在5年~39年之间。空腹血糖5.7±1.1mmol/L，在4.2mmol/L~7.6 mmol/L之间，糖化血红蛋白6.1±2.2％，在4.3％~12％之间。分析发现DR与DN、神经病变、冠心病、脑血管病变和周围血管病变呈正相关，其相关系数分别为0.759、0.609、0.585、0.283、0.238；当DR病程进展时，DN、神经病变、冠心病、脑血管病变和周围血管病变等DM血管并发症在DR不同病程阶段所占的比重也不同，在轻度NPDR时，它们的比重分别为21.15％、15.24％、15.92％、20％、10％，而在重度NPDR时，它们的比重变化为19.62％、26.79％、28.92％、27.33％、39％。在DM病程早期阶段就有DR发生，随着DM病程进展，神经病变、脑血管病变和周围血管病变的发病率增加，在DM5年时，神经病变、脑血管病变和周围血管病变发生数占其所有DM病程中的比重分别为2.6％、0.65％、0％，但在DM20年时，它们发生数比重都升为9.8％、3.3％、3.3％，而在DM早期就有DR发生（5.2％），研究提示DR的发生明显早于神经病变、脑血管病变和周围血管病变的发生。 结论：应用pearson correlation方法分析发现DR与糖尿病其它并发症（肾病、神经病变、冠心病、脑血管病变及周围血管病变）呈正相关，随着DR病程进展，神经病变、冠心病、脑血管病变和周围血管病变发生率也增加，我们研究同时还提示DR的发生明显早于神经病变、脑血管病变和周围血管病变的发生，微血管病变在DM病程早期就有发生，2型DM微血管改变（DR、DN）常早于大血管病变，提示DR作为神经病变、脑血管病变和周围血管病变发生的预警信号，进一步显示出早期糖尿病视网膜病变患者血清细胞因子检测的临床意义。