环糊精改性生物降解聚酯及其药物控制释放系统的研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong482
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聚-ε-己内酯、聚丙交酯由于具有良好的生物降解性、生物相容性和生物可吸收性,在生物医药领域得到广泛的应用。合成两种单体的无规或嵌段共聚物是改善各自性能的一种方法,另一种常用的改性方法是在分子链中引入支化结构。本研究用共聚方法,合成共聚组成为85/15(CL/LA)的聚-ε-己内酯-DL-丙交酯的嵌段共聚物,考查了共聚物作为埋植剂在动物体内、体外的降解行为及其相关性。结果表明,体内、体外降解行为基本相似,降解首先发生在无定形区,开始主要是PLA链段的降解,引起共聚组成发生变化,降解过程中聚合物的结晶度和热焓随降解的进行而升高。该嵌段共聚物形成的埋植剂在体内、体外降解三年后仍保持完好的形状,有望作为长效药物控释制剂的载体。由于环糊精是一类环状多糖化合物,具有特殊的结构和性能,并且是广为使用的药物载体。利用环糊精的亲水性和多羟基的特点,有望对聚酯从亲水性的改善和支化结构的形成两方面同时对聚酯性能加以改善。通过阴离子开环聚合,合成了β-CD为功能端基的聚-ε-己内酯,考查了单体/催化剂的比例、聚合反应温度和时间对聚合物分子量及其分布的影响。结果表明,聚合温度在60~70℃,反应8小时获得单体转化完全、分子量高并且分布较窄的聚合物。PCL链上β-环糊精的引入,使聚合物的吸水率提高,与水的接触角变小,提高了聚合物的亲水性。通过阴离子开环聚合,合成了β-CD为核的星型PCL、PDLLA、PLLA,研究了影响聚合物臂数的反应条件以及聚合物臂数对性能的影响。β-CD上羟基离子化数目决定聚合物臂数,同时影响聚合反应速率和单体的转化率:羟基离子化数目越多形成的臂数越多,引发活性越大,聚合速率也越快;星型结构的聚合物较线性聚合物有较低的熔融温度、结晶度、特性粘度,同时臂数越多,差别越大。相同的条件下,DLLA和LLA两种单体的手性差别对聚合反应速率、聚合结果没有影响。以BSA为模型蛋白,用W/O/W法制备了含药微球,考查了线性PCL和不同臂数星型PCL微球的降解行为和药物释放行为。结果表明,分子量相近的情况下,星型聚合物的降解速率较线性聚合物的降解速率快,而且臂数越多,降解越快;与线性聚合物相比,星型聚合物形成的微球载药量高,突释量小,释放速率快,而且支化程度越高,释放速率越趋于平缓。当分子量大于一定值后,降解释放速率主要受分子量影响,臂数的影响不明显。
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