目的观察低分子肝素（LMWH）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型肺组织基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制物-1（tissue inhibitors ofmetalloproteinase-1,TIMP-1）表达的影响,探讨其对COPD可能的干预机制。方法被动吸烟染毒加气管内注入脂多糖法建立COPD大鼠模型,按随机原则将30只健康雄性Wistar大鼠分成三组:①对照组（n=10）:正常饲养40天,不做任何干预;②COPD模型组:被动吸烟染毒加气管内注入脂多糖法建立COPD大鼠模型,给予生理盐水皮下注射,1次/日;③LMWH干预组:造模方法同上,给予LMWH（法安明）150IU/kg皮下注射,1次/日,治疗40天。观察三组血气、肺组织病理学改变,免疫组化法检测肺组织MMP-9、TIMP-1表达。结果血气示LMWH干预组与COPD模型组比较PaO₂有所升高,但同对照组比较PaO₂降低,均有显著性差异（P＜0.01）;LMWH干预组与COPD模型组比较PaCO₂降低,同对照组比较PaCO₂升高,均有显著性差异（P＜0.01）;所建立的COPD大鼠模型的肺组织病理学改变基本符合人类COPD组织病理学改变特点,LMWH干预组肺组织病理改变程度减轻,免疫组化结果显示MMP-9表达减少,阳性面积及MMP-9/TIMP-1与COPD模型组比较有显著性差异（q=26.72、3.34,P＜0.01）。结论被动吸烟染毒加气管内注入脂多糖可引起大鼠血气指标发生改变,肺组织发生损伤,MMP-9、TIMP-1表达增强,MMP-9/TIMP-1比例失衡。LMWH可能通过调节MMP-9、TIMP-1表达,减轻肺气肿时肺泡壁破坏过程中细胞外基质的降解,发挥治疗COPD的作用。