中美妇女子宫颈癌危险因素的Meta分析-HPV病毒感染及行为因素的重要作用

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目的:已发现的子宫颈癌危险因素众多,但不同国家、地区和不同种族所得出的研究结论不尽相同。本研究对近20年发表的中国妇女子宫颈癌危险因素的原始数据进行Meta-analysis分析,并与美国妇女子宫颈癌危险因素进行同类分析比较,藉此发现两国间子宫颈癌危险因素的异同并确定中国妇女子宫颈癌危险因素,从而为甄别高危人群、开展健康教育、有效筛查和预防提供科学依据。   方法:(1)根据中美2000-2004肿瘤登记年报分析比较中美两国不同种族女性子宫颈癌的发病年龄变化趋势。(2)使用子宫颈癌及其相关危险因素关键词,通过主要中文和英文数据库查阅和筛选过去20年来公开发表的研究文献。符合病例-对照研究要求的中国文献有30篇,包括15,601例中国妇女(其中病例组7,491例、对照组8,110例);美国文献有31篇,包括24,262例美国妇女(其中病例组8,896例、对照组15,366例)。(3)应用Meta-analysis法分别对中国和美国子宫颈癌危险因素进行固定效应模型或随机效应模型定量综合分析和比较。除非特指,本研究中提及的中国妇女均为汉族女性。   结果:(1)中美两国不同种族女性的子宫颈癌的发病年龄趋势有显著差异。   美国主要种族(白人、黑人及西班牙裔)女性宫颈癌发病率均高于中国女性,但美国白人女性发病率显著低于美国黑人和西班牙裔女性。与美国其他种族女性相比,美国白人女性宫颈癌发病率在44岁之前明显较高,但在44岁之后却明显较低。(2)Meta分析表明,中美两国妇女共同的子宫颈癌危险因素有6个:HPV(HumanPapillomavirus,人乳头瘤病毒)感染:中国OR95%CI=19.90[8.51,46.57],美国OR95%CI=8.06[5.06,12.81];HSV-2(Herpes simplex virus type 2,单纯疱疹病毒2型)感染:中国OR=8.05[5.20,12.48],美国OR=1.52[1.20,1.94];首次性交年龄小(中国<20岁,OR=2.32[1.41,3.80],美国<16岁,OR=1.80[1.53,2.11]);性伴侣数>2:中国OR=2.18[1.24,3.84],美国OR=2.03 [1.71,2.42];主动或被动吸烟:中国OR=2.33 [1.46,3.70],美国OR=1.51[1.23,1.86];以及受教育程度低(中国≤9年,OR=3.34[1.53,7.28],美国≤12年,OR=1.78[1.34,2.36])。(3)中国妇女特有的危险因素的有5个:首次怀孕年龄≤21岁;孕次>3;绝经;携带p53codon72 Arg/Arg纯合子的维吾尔族妇女;携带GSTM1纯和缺失基因型。(4)美国妇女特有的危险因素的有7个:流产次数>1;经济收入≤$20,000/年;婚姻状况(single/divorced/separated/widowed);距上次巴氏细胞学检查间隔时间>10年;从未使用屏障性避孕措施;未使用子宫内避孕器;携带p53 codon72 Pro/Pro纯合子。(5)本Meta分析还揭示,有4个因素可能不是或者目前不能确定的宫颈癌危险因素:美国妇女孕次;产次(产次<2可能是中国妇女的保护因素);口服避孕药;以及p53 Arg/Arg 纯合子携带者(除了中国维吾尔族妇女)。   结论:本研究首次对中国过去20年发表的宫颈癌危险因素进行了Meta分析并与美国宫颈癌危险因素进行同类分析和比较,得出如下结论:(1)过去10年来中美两国各种族女性子宫颈癌发病率均有所上升,而且呈现发病年龄年轻化趋势,表明在青少年和育龄女性进行宫颈癌健康教育和防治具有紧迫的需求。(2)在中美两国妇女共同的6个宫颈癌危险因素中,除了HPV感染本身外,至少还有3个因素也可能与HPV感染有关。如,首次性交年龄小提示过早感染HPV的可能性;性伴侣过多可能增加HPV感染的机会;而吸烟可能增加感染个体的HPV荷载量。此外,由于中国女性首次性交年龄以及宫颈癌发病年龄均比美国女性晚几岁,用于预防宫颈癌的HPV疫苗接种年龄可以适当比美国推迟。(3)本研究首次明确提出,中国和美国妇女各有自己特异的宫颈癌危险因素,分别为5个和7个危险因素。(4)本研究还首次明确指出,至少有4个因素可能不是或者目前还不能确定是宫颈癌危险因素。   综上所述,本研究的观察结果和结论表明,不同国家和地区在制定宫颈癌健康教育、筛查和预防策略时,要考虑国情,使这些策略更为有效并具有较高的性价比。
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