目的通过开展医院登记临床研究,评估松龄血脉康胶囊临床实际应用治疗原发性高血压的临床疗效、用于治疗的中医证候、医生选择使用松龄血脉康胶囊的理由、患者对松龄血脉康胶囊临床疗效的满意度及松龄血脉康胶囊临床实际合并用药,并对松龄血脉康胶囊临床实际应用的安全性进行评估。方法采用真实世界研究的临床研究设计方法,对临床应用松龄血脉康胶囊的原发性高血压患者连续入选,不挑选入选对象,也不漏选入选对象,直至设计好的病例数完成。对研究对象不进行事先分组或队列划分,在不影响医院在实际医疗情况下,根据松龄血脉康胶囊药品说明书中用药方法或医生临床经验用药,精确记录在真实条件下,应用松龄血脉康胶囊患者的诊断、治疗、疗效和安全性情况。疗程为8周,每2周随访一次,随访时记录血压、临床症状等,试验期间详细记录所有合并用药。本研究对已经入选的2974例病例进行统计分析,根据患者合并用药中是否合并西药降压药物,分为中药组和联合组,其中中药组1544人,联合组1430人。治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)疗效比较:一、运用倾向评分加权法(GBM),进行倾向评分估计,比较中药组与联合组治疗前后对SBP、DBP变化的影响。根据数据实际情况结合医学专业判断及倾向评分条件,界定两组间的混杂因素;运用GBM进行倾向评分估计,得到各混杂因素对两组随机分配的相对影响度;采用GBM平衡各个混杂因素,根据倾向性评分加权前后各混杂因素的K-S统计量与P值评价平衡效果。使用未加权多元线性回归、倾向评分加权后多元线性回归、倾向评分加权结合协变量调整后多元线性回归三种方法,综合评价两组对血压治疗前后变化的影响。二、根据本研究数据为重复测量数据,数据之间具有相关性的特点,分别在不考虑混杂因素和考虑混杂因素两种情况下,建立广义估计方程模型(GEE),比较SBP和DBP在不同时点、不同用药组、不同血压分级之间的疗效差异,探讨两组对SBP、DBP的降压疗效。血压达标率分析:使用非参数检验,比较中药组与联合组分别在治疗2周、4周、6周、8周血压达标率的差异。临床症状分析:使用非参数检验,比较治疗8周与治疗前临床症状的改善情况。合并用药分析:根据试验期间合并用药的情况,分类统计出合并用药的类别;对合并使用的西药降压进行整理分类,总结临床常用降压药物的类别及降压药物的联合用药情况。试验完成情况分析:了解研究结束后患者继续服药情况、研究过程中的用药情况、患者对松龄血脉康胶囊临床疗效的满意度以及研究者使用松龄血脉康胶囊的原因。安全性分析:对研究过程中出现的不良反应进行总结分析。结果运用GBM界定了 42个混杂因素,根据对两组随机分配的相对影响度排序,前10项混杂因素分别为危险分层、体重、腰围、血压分级、病程、心率、中医辨证、眩晕、靶器官损害(心脏)、头痛。42个混杂因素中对分类变量进行哑变量处理后,共得到97个协变量,使用GBM得到倾向评分加权前后各混杂因素的K-S统计量与P值,两组之间混杂因素的分布基本无差异(P>0.05)。三种多元线性回归方法从不同角度估计两组对血压治疗前后变化的影响,结果发现,针对SBP,治疗2周、4周、6周、8周,联合组SBP降压效果均优于中药组(P<0.001或P<0.01)。针对DBP,治疗2周,中药组DBP降压效果与联合组相当(P>0.05);治疗4周、6周,结合三种方法结果,尚不能认为联合组降压效果优于中药组;治疗8周,中药组DBP降压效果与联合组相当(P>0.05)。以上表明,中药组在降低DBP方面具有一定的优势。运用GEE模型,SBP在不同时点、不同用药组、不同血压分级的疗效比较,结果发现,治疗2周、4周、6周、8周,中药组与联合组对1级高血压SBP的治疗效果相当(P>0.05);联合组对2级、3级高血压SBP降压效果优于中药组(P<0.001)。DBP在同时点、不同用药组、不同血压分级的疗效比较,结果发现,治疗2周、4周、6周,中药组与联合组对1级、2级高血压DBP的降压效果相当(P>0.05);联合组对3级高血压DBP的降压效果优于中药组(P<0.001)。治疗8周,联合组对1级、3级高血压DBP的降压效果优于中药组(P<0.001);两组对2级高血压舒张压的降压效果相当(P>0.05)。以上表明,中药组在1级、2级高血压舒张压的治疗方面具有一定的优势。中药组、联合组随着用药时间增长,血压达标率逐渐增加。治疗8周时,中药组血压达标率为62.0%,联合组血压达标率为64.3%。两组在各个时点的血压达标率,差异均无统计学意义(P>0.05)。临床症状治疗8周与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.001)。临床症状改善较明显症状为眩晕、头痛、失眠、乏力、心悸。试验期间合并西药控制血压药物占48.08%,控制血脂药物12.27%,治疗冠心病类药物9.68%,控制血糖药物2.35%,治疗脑血管类药物3.50%。合并降压药物的类别主要有钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂、两种成分的复合制剂、α-β阻滞剂等类别。CCB为最常使用的降压药物,其次为ARB和ACEI。降压药物的组合使用,CCB+ARB或CCB+ACEI两种组合常见。研究结束后患者继续服药占89.4%。试验过程中全部服用者71.1%,有时漏服者27.4%,有一半以上未服用者及全部未服用者1.5%。病人对松龄血脉康胶囊临床疗效非常满意占42.6%,满意54.7%。研究者使用松龄血脉康胶囊的原因,其中为单独使用降压占28.8%,与西药联用进一步降压55.4%,改善临床症状14.7%。在临床研究过程中记录的不良反应有胃脘胀满、恶心、腹泻、心悸、头痛、低血糖、性功能下降,严重程度均不影响临床试验继续进行。结论1.松龄血脉康胶囊具有确切的降压效果,尤其在1级、2级高血压、舒张压的降低方面,疗效值得肯定。2.松龄血脉康胶囊能够提高患者的血压达标率,改善临床症状,临床应用主要与西药降压药联合使用降压。