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目的:探讨lncRNA H19可能作为竞争性内源性RNA(ceRNA)调控miR-340-3p促进靶基因YWHAZ的表达以及诱导乳腺癌的进展及其分子机制。方法:(1)通过microarray分析筛选出明显差异表达的lncRNAs和miRNAs;(2)qRT-PCR检测lncRNA H19与miR-340-3p在MCF-7及MCF-7/PR细胞中的表达差异;(3)构建lncRNA H19干扰片断及慢病毒过表达载体并检测其对miR-340-3p表达的影响以及miR-340-3p对lncRNA H19表达的影响;(4)CCK-8、划痕、Transwell和流式细胞术实验检测lncRNA H19以及miR-340-3p对乳腺癌细胞增殖、迁移以及凋亡能力的影响;(5)核质分离技术对lncRNA H19进行亚细胞定位;(6)生物信息学软件和双荧光素酶报告基因技术分析lncRNA H19与miR-340-3p以及miR-340-3p与靶基因的结构互补性;(7)qRT-PCR及Western blot实验分析lncRNA H19联合miR-340-3p对靶基因表达的影响;(8)划痕及Transwell实验检测lncRNA H19联合miR-340-3p对乳腺癌细胞迁移能力的影响;(9)qRT-PCR及Western blot实验检测lncRNA H19联合miR-340-3p对乳腺癌细胞EMT相关基因mRNA以及蛋白水平表达的影响;(10)qRT-PCR及Western blot实验检测miR-340-3p联合靶基因YWHAZ对乳腺癌耐药细胞EMT和Wnt/β-catenin信号通路相关基因蛋白水平表达的影响;(11)划痕及Transwell实验检测miR-340-3p联合靶基因YWHAZ对乳腺癌耐药细胞迁移能力的影响。结果:(1)与MCF-7细胞相比,lncRNA H19在MCF-7/PR中表达上调,而miR-340-3p表达下调;(2)si-H19/LV-H19后miR-340-3p表达上调/下调,而转染miR-340-3p mimics或inhibitor后lncRNA H19的表达无明显变化;(3)si-H19能够抑制MCF-7/PR细胞增殖、迁移并促进其凋亡,而过LV-H19结果与之相反;(4)lncRNA H19主要存在于MCF-7及MCF-7/PR细胞的胞浆中;(5)含野生型lncRNA H19载体的细胞转染miR-340-3p mimics后荧光素酶活性减弱,含突变型lncRNA H19载体的细胞转染miR-340-3p mimic后荧光素酶活性无明显变化;(6)生物信息学软件预测YWHAZ可能是miR-340-3p的靶基因,且与MCF-7相比,YWHAZ在MCF-7/PR细胞中表达升高,转染miR-340-3p mimics/inhibitor后YWHAZ表达下调/上调;(7)含野生型YWHAZ载体的细胞转染miR-340-3p mimics后荧光素酶活性减弱,含突变型YWHAZ载体的细胞转染miR-340-3p mimics后荧光素酶活性无明显变化;(8)si-H19联合转染miR-340-3p inhibitor能够逆转单独si-H19引起的YWHAZ的下调,而LV-H19联合转染miR-340-3p mimics结果与之相反;(9)si-H19联合转染miR-340-3p mimics以及LV-H19联合转染miR-340-3p inhibitor后YWHAZ的表达作用比单独转染组更明显;(10)si-H19联合转染miR-340-3p inhibitor与单独si-H19相比能够促进MCF-7/PR细胞的迁移,此外,LV-H19联合转染miR-340-3p mimics结果与之相反;(11)si-H19/LV-H19联合转染miR-340-3pmimics/inhibitor影响乳腺癌细胞EMT表型;(12)si-YWHAZ联合转染miR-340-3p inhibitor影响乳腺癌细胞增殖能力、EMT表型以及Wnt/β-catenin信号通路相关基因的表达。结论:(1)乳腺癌MCF-7细胞株中LncRNA H19发挥癌基因的功能;(2)LncRNA H19可能作为ceRNA吸附miR-340-3p进而对靶基因YWHAZ表达发挥调控作用;(3)LncRNA H19通过吸附抑制miR-340-3p进而促进乳腺癌细胞的增殖和迁移能力、抑制乳腺癌细胞凋亡、促进乳腺癌细胞EMT形成。