目的：甲醛是一种重要的化工原料和有机溶剂，常用来制造树脂、粘合剂、塑料、橡胶、染料、药品、油漆等工业品，也可用作消毒、防腐和熏蒸剂，并随着家庭居室装潢的日趋豪华，生产及使用含有甲醛的装潢材料越来越多，从中释放的甲醛对人体的危害也日益严重。研究表明，甲醛是一种原生毒物，具有强烈的刺激性和致敏性，而且能引起全身性多器官（肺、肝、肾、神经系统、免疫系统等）损害[1]。动物实验中还发现甲醛具有生殖毒性和引起细胞突变及致癌性[2]。在现代，甲醛的广泛应用也使得甲醛的危害日益突出，其对人体健康的影响也越来越被人们所关注，国内外的专家学者对甲醛的研究也日趋广泛和深入。本实验通过甲醛对小鼠的亚慢性毒性实验，测定肺组织匀浆以及支气管肺泡灌洗液中的生化指标，结合肺组织病理学变化，探讨甲醛对肺组织氧化性损伤的情况；并通过肺组织DNA的提取、制备，琼脂糖凝胶电泳实验，观察DNA特征性梯度电泳条带，探讨甲醛对DNA的损伤作用，从而为进一步探讨甲醛所致的氧化性损伤机理提供依据。方法：选用吉林大学实验动物部提供的普通级封闭群KM小白鼠（合格证号：10-1023），体重15~17g，雌雄各半。饲以本校动物室提供的饲料，饮用自来水。按照随机的原则，将动物分成对照组和3个剂量组，每组各12只动物，雌雄各半。每3天称重1次.静式吸入染毒，每日2 h，连续2个月。染毒剂量分别为21、42和84mg/m3。末次染毒后24 h内眼眶取血处死动物，迅速取出肺脏。将肺脏放入盛有生理盐水的小烧杯中冲洗，用滤纸拭干，在<WP=37>分析天平上称重。沿支气管结扎左侧（三叶肺叶）肺叶，从气管处以5 ml 0.9 %生理盐水反复冲灌右侧肺叶（两叶肺），共5次,收集灌洗液，以1500 r/min离心10 min，取上清夜。将未灌洗的肺叶分为三部分，（1）取上叶相应部位肺组织1.0cm×0.5cm 称重，加入肺组织重量9倍的生理盐水，置入匀浆器中，冰水中匀浆5 min，3000 r/min 离心10 min，取上清夜。（2）取中叶放入盛有10 %福尔马林溶液的广口瓶中，用于病理切片的制备。（3）取下叶迅速称重，放入1.5 ml的离心管内-70oC冷藏，用于肺组织DNA的提取。应用南京建成生物研究所的试剂盒测定肺组织匀浆中的SOD、MDA以及 BALF中的LDH、ACP、AKP等生化指标。各组数据经正态性检验和方差齐性分析后进行F及Q检验。 取气管一侧的新鲜肺组织,经生理盐水反复冲洗后，置于10 %中性福尔马林溶液中固定，常规脱水石蜡包埋，切片HE染色，光镜下观察。应用星普组织微量DNA提取试剂盒提取小鼠肺组织中的DNA，琼脂糖凝胶电泳，观察DNA电泳条带。结果：不同剂量组小鼠肺组织SOD活性明显低于对照组，而MDA含量明显高于对照组（P<0.01）。并且各剂量组SOD活性随染毒剂量的增加而降低，MDA含量随染毒剂量的增加而升高，但组间差异不明显（P>0.05）。同步观察肺组织病理变化，可见肺组织毛细血管出血，肺泡间隔增宽，肺泡腔内出现炎性细胞，尤其是高剂量组，有大量的炎性细胞和含铁血黄素细胞出现。并且，不同剂量组小鼠BALF中LDH、ACP和AKP与对照组相比含量增加<WP=38>（P<0.05），并随着染毒剂量的增加有上升的趋势，但组间差异不明显（P>.05）。实验中，通过提取小鼠肺组织的DNA，琼脂糖凝胶电泳实验，可以看到对照组、21 mg/m3剂量组DNA含量较低，虽有DNA检出，但没有足够的量，所以带的亮度较浅。42 mg/m3和84 mg/m3两样品在相同位置均有DNA检出，但42 mg/m3剂量组样带型规整，说明只有一种DNA分子存在；而84 mg/m3剂量组样品的带型较宽，说明有一部分DNA分子发生断裂，形成分子量较低的DNA片断，因此在电泳时出现连续的DNA宽带。结论： 本研究结果表明，通过亚慢性毒性实验，吸入一定浓度的甲醛，可明显降低肺组织的抗氧化能力，损伤自由基和活性氧的清除系统，导致肺部的氧化性损伤，引起肺组织病变。此实验结果为阐明甲醛的致癌机理提供了启示和辅证；并为防治甲醛的慢性危害，探讨其在劳动卫生管理措施，特别是为职业接触甲醛的生物监测及作业者的劳动保护提供科学依据。