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研究背景:急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemia,APL),作为一种具有独特细胞遗传学特征的急性髓细胞性白血病(Acute myeloid leukemia,AML),绝大多数患者存在特征性染色体易位t(15;17)(q22;q21),产生PML/RARα融合基因并编码融合蛋白,阻滞细胞分化,起病凶险,病死率高。20世纪八九十年代,随着全反式维甲酸(All-trans-retinoic acid,ATRA)与亚砷酸(Arsenic trioxide,ATO)推广应用,APL的疗效获得巨大改善,逐渐成为可治愈的血液系统恶性肿瘤,成为靶向治疗的典范。尽管APL患者的治疗已取得长足进步,但治疗方案依旧缺乏统一标准,如何选择更为优化的治疗方案,降低病死率尤其是早期死亡、避免复发难治和药物毒副反应,仍是值得我们思考和解决的问题。研究目的:回顾性分析ATRA、ATO联合化疗诱导治疗APL患者的总体疗效及不良反应,对比不同危险分层患者的诱导缓解结果,同时对三联诱导治疗下的死亡病例进行分析,以对该治疗方案的临床疗效及安全性做出评价,更好的指导下一步临床实践。研究方法:将2010年1月至2017年9月于泰安市中心医院血液内科初诊并进行系统规范治疗的79例APL患者作为研究对象,并按照患者发病入院时的外周血白细胞计数(White blood cell,WBC)及血小板计数(Platelet,PLT)分为低/中、高危组。所有患者均予以ATRA、ATO联合化疗的诱导治疗及支持治疗,治疗期间定期复查血常规、肝肾功、心电图、骨髓细胞学、PML/RARα融合基因定量等指标,中位随访25个月,监测患者病情波动并评价疗效。观察总体及对比不同危险分层下患者的完全缓解(Complete remission,CR)率、PML/RARα融合基因转阴率、达CR所需时间、PML/RARα融合基因转阴所需时间及治疗过程中的不良反应。利用SPSS19.0软件进行总体生存(Overall survival,OS)率、无病生存(Disease-free survival,DFS)率及无进展生存期(Progression-free survival,PFS)等数据的统计分析,绘制生存曲线,并对所有死亡病例进行讨论。研究结果:1、纳入研究的79例APL患者中,共有71例(89.87%)患者获得CR及PML/RARα融合基因转阴,而除去早期死亡病例,CR率及PML/RARα融合基因转阴率可达100%。除2例患者余均于1疗程治疗后获得CR;所有获得CR的71例(89.87%)患者平均于1.51±0.734疗程治疗后均实现PML/RARα融合基因转阴。其中,低/中危患者与高危患者在CR及PML/RARα融合基因转阴上无显著差异(p=0.093),但可更快实现(低/中危患者平均于1.40±0.664疗程后实现PML/RARα融合基因转阴,高危患者平均于1.79±0.855疗程治疗后实现)。2、中位随访25个月(3月-72月),2例(2.53%)患者复发,二者均为高危患者。8例(10.13%)患者死亡,其中5例高危患者,2例中危患者,1例低危患者,且均为早期死亡事件,6例(3/4)死于凝血功能障碍,其中3例(1/2)死于颅内出血。随访期间无中枢神经系统白血病(Central nervous system leukemia,CNSL)发生。3、79例患者中位随访25个月,OS为89.87%,低/中危患者Vs高危患者=94.5%Vs79.2%,,差异有统计学意义(p=0.041)。除去早期死亡,总体DFS及PFS可达97.4%,低/中危患者Vs高危患者=100%Vs 94.7%,,差异无统计学意义(p=0.104)。4、治疗期间发生非血液学不良反应主要有:胃肠反应12例(15.20%)、肝功异常16例(20.25%)、头痛10例(12.66%)、皮疹7例(8.86%)、浮肿10例(12.66%)、心脏毒性5例(6.33%)、维甲酸综合征(Retinoic syndrome,RAS)8例(10.13%),几乎所有不良反应予以对症处理或短暂停药后均可好转,顺利完成诱导。研究结论:1、ATRA、ATO联合化疗初治APL患者可获得较高的CR率,并实现PML/RARα融合基因的转阴,且获得CR及实现PML/RARα融合基因转阴的时间短。2、胃肠道反应及肝损害为最常见的不良反应,但总体不良反应较轻,患者可耐受。3、低/中危患者较高危患者缓解速度更快,高危患者较低/中危患者存在更多的复发事件,但度过早期危险,二者预后无差异。凝血功能障碍为早期死亡最主要死因。