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目的: 评估急性冠脉综合征(ACS)患者氯吡格雷低反应(LCR)与细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性的关系;探讨人血浆环氧二十碳三烯酸(EETs)对CYP2C19基因型的预测作用;研究人血浆EETs水平与ACS患者冠状动脉病变狭窄程度、与氯吡格雷血小板聚集抑制率(PAIR)的关系。 方法: 选择阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的ACS患者123例,进行CYP2C19基因型、血小板聚集抑制率(PAIR)、EETs含量的检测。根据选取对象CYP2C19基因型分为快代谢型(CYP2C19*1/*1)、中等代谢型(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3)和慢代谢型(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*3/*3)3组,比较3组患者PAIR、人血浆EETs浓度。利用血栓弹力图(TEG)测定服用氯吡格雷负荷量后的PAIR,根据测定结果分为氯吡格雷低反应(LCR)组(PAIR<50%)与氯吡格雷敏感(NCR)组(PAIR≥50%),比较两组的CYP2C19基因多态性分布特征。采用Logistic回归分析各临床因素及生化指标与LCR的关系。利用ROC曲线检测人血浆EETs水平预测CYP2C19基因型的效力。对所有研究对象进行冠脉狭窄程度Gensini评分估值,采用Pearson相关系数分析人血浆EETs水平与ACS患者冠脉狭窄程度、与氯吡格雷血小板聚集抑制率相关性。 结果: CYP2C19基因快代谢型、中等代谢型和慢代谢型3组之间EETs含量、PAIR差异均有统计学意义(P<0.05)。氯吡格雷低反应(LCR)组与氯吡格雷敏感(NCR)组之间CYP2C19基因多态性分布差异具有统计学意义,慢代谢型组较中等代谢型组、快代谢型组有更高的LCR发生率。多因素Logistic回归分析显示携带CYP2C19基因慢代谢型和人血浆EETs水平降低为氯吡格雷低反应的危险因素。利用人血浆EETs水平预测CYP2C19基因型的ROC曲线下面积(AUC)为0.893(95%CI:0.791-0.965,P<0.05),提示效力较好。当EETs的水平取最佳预测临界值(40.12pg/ml),诊断CYP2C19基因慢代谢型的敏感性为81.9%,特异性为88.9%,阳性预测值是54%,阴性预测值为97%。血浆EETs水平与PAIR呈正相关(r=0.29595%CI:0.108—0.454,P=0.001)。血浆EETs水平与冠脉狭窄程度呈负相关(r=-0.46295%CI:-0.630—-0.292,P<0.01),冠脉狭窄程度越重,血浆EETs水平含量越低。 结论: CYP2C19基因慢代谢型为LCR的独立危险因素,而人血浆EETs水平升高为保护因素。当测得ACS患者血浆EETs的含量为40.12pg/ml时,应考虑对患者做CYP2C19基因型的检测,为抗血小板的个体化治疗提供指导。