论文部分内容阅读
背景:持续的血源供应不足、不断出现的新的输血传播病原体以及输注需要交叉配型等问题,尤其应对灾难、战争等特殊状况,使得血液代用品应运而生。血红蛋白类氧载体属于血液代用品的一种,具备扩容和携/释氧能力,易于通过受损微血管远端,及时缓解机体缺氧,在治疗急性贫血中具有较好的疗效。但是,氧化应激、血管活性、胃肠道反应等副作用限制了血红蛋白类氧载体的商品化。本课题组长期致力于聚合人胎盘血红蛋白的研究,基于其在大鼠失血性休克模型和换血模型中表现出的良好效果,本研究将深入探讨输注聚合人胎盘血红蛋白对大鼠造成的氧化损伤,并采用维生素C进行干预。目的:探讨输注低浓度聚合人胎盘血红蛋白能否有效缓解其对大鼠造成的氧化应激,以及维生素C对聚合人胎盘血红蛋白引起的氧化应激的干预效果。方法:建立大鼠70%换血模型,并将大鼠分为氯化钠注射液组、不同浓度(2%、4%、6%)PolyPHb 组、2%PolyPHb+不同浓度(0.025%、0.05%、0.1%)Vc组,分别于换血前和换血后记录大鼠平均动脉压、心率等生理指标;于换血前和换血后从股动脉取血,检测动脉血血气,并离心取血浆检测大鼠血浆抗氧化物质(超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、总抗氧化能力)、大鼠血浆高铁血红蛋白、大鼠血浆氧化损伤标志物(丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷)、大鼠血浆维生素C等指标来评价大鼠机体氧化应激水平。结果:大鼠70%换血后,不同浓度的PolyPHb组大鼠血浆的超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽浓度、总抗氧化能力、高铁血红蛋白浓度、丙二醛浓度与氯化钠注射液组相比均显著升高(P<0.01),8-羟基脱氧鸟苷浓度无明显变化(P>0.05)。在2%PolyPHb样品中添加不同浓度的维生素C进行干预,低浓度Vc干预组大鼠血浆的超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽浓度、总抗氧化能力、高铁血红蛋白浓度与2%PolyPHb组比较,无明显变化(P>0.05),(0.05%、0.1%)Vc干预组大鼠血浆的丙二醛浓度较2%PolyPHb,显著降低(P<0.01)。结论:输注低浓度聚合人胎盘血红蛋白可以有效缓解氧化应激作用;同时,聚合人胎盘血红蛋白仅引起大鼠脂质过氧化损伤,未引起DNA损伤;高浓度维生素C干预可以提高机体抗氧化能力,缓解大鼠脂质过氧化损伤。