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背景:绝经后女性高血压患者由于肾素血管紧张素系统（RAS）及性激素等相关指标水平的明显变化,其发生高血压相关器官损害的比率及程度远大于男性,左室质量指数（LVMI）在预测男性和女性发生心血管事件的风险中发挥重要作用,且女性左室肥厚（LVH）的相对风险大于男性。因此,逆转LVH被认为是治疗高血压及心脏损害的重要目标之一。目的:通过观察钙通道阻滞剂（CCB）联合较大剂量缬沙坦相对充分阻滞血管紧张素II（Ang II）的1型受体（AT1R）,及对RAS各组分的影响,探讨其对绝经后高血压合并LVH患者心脏和血管功能改善的作用。方法:本研究为前瞻性、开放的平行对照研究,随访时间为18个月,根据样本量计算公式计算可得,应纳入103例高血压合并LVH的患者,研究对象来源于兰州大学第二医院心血管内科门诊及住院患者。选择符合纳入标准的45-65岁高血压合并LVH的自然绝经后女性患者,根据血压达标与否将其分为两组,（1）A组:按照降压达标的原则,按4周随访的原则,在病人耐受的前提下,逐步调整该组患者缬沙坦剂量最大不超过320mg/d,即每日服用苯磺酸氨氯地平5mg+较大剂量缬沙坦。（2）B组:患者每日服用苯磺酸氨氯地平5mg+缬沙坦80mg,作为标准剂量组。治疗并随访18个月后,采用化学发光法分别测定治疗前后血清性激素水平,包括:黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、孕酮（PRGE）、雌激素（E2）、睾酮（T）及催乳激素（PRL）的水平,采用酶联免疫吸附法检测性激素结合球蛋白（SHBG）;采用酶联免疫吸附法检测RAS各组分水平,包括:血管紧张素II（Ang II）、血管紧张素（1-7）（Ang（1-7））、血管紧张素（1-9）（Ang（1-9））、血管紧张素转换酶（ACE）及血管紧张素转换酶2（ACE2）。同时采用采用酶联免疫吸附法测定心肌纤维化及氧化应激相关指标,包括:I型胶原（Col I）、III型胶原（Col III）、8羟基脱氧鸟苷（8-OHd G）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）及a-平滑肌肌动蛋白（a-SMA）等相关指标水平。通过主动脉脉搏分析仪及血压脉搏测量装置评估患者血管功能,指标包括:脉压（PP）、平均动脉压（MAP）、中心收缩压（CSBP）、中心舒张压（CDBP）、心率（HR）、动脉压（AP）、反射波增益指数（AIx）、经心率为75次每分调整后的反射波增益指数（AIx@75HR）及颈动脉-股动脉脉搏波速度（cf-PWV）等血管功能指标。采用动态血压监测（ABPM）法评估患者治疗前后血压特点,相关指标包括:24小时SBP与DBP的平均值、负荷值及变异系数,白天SBP与DBP的平均值、负荷值及变异系数,夜间SBP/DBP的平均值、负荷值及变异系数,以及动态动脉硬化指数（AASI）。运用SPSS 23.0统计软件对数据进行统计学分析。结果:A组患者每日服用苯磺酸氨氯地平5 mg+缬沙坦198.57±57.06 mg,B组患者每日服用苯磺酸氨氯地平5 mg+缬沙坦80 mg。（1）两组患者入组时基本临床特征无统计学差异（P>0.05）。（2）24小时ABPM显示,两组患者治疗前后各时段血压平均值、负荷及变异系数均无统计学差异（P>0.05）,但治疗后,A组患者AASI明显低于治疗前及B组治疗后的水平（P<0.05）。（3）RAS各指标水平,治疗后A组的ACE2显著高于B组（P<0.05）;与治疗前相比,A组的Ang（1-7）、Ang（1-9）及ACE2亦明显升高（P<0.05）,而ACE与Ang II的水平降低（P<0.05）。（4）血清氧化应激及心肌纤维化水平检测,两组患者组间及组内均未观察到统计学差异（P>0.05）。（5）性激素水平及SHBG变化,治疗后A组的SHBG水平高于B组,且显著高于其治疗前（P<0.05）。（6）心脏结构及功能的改变,A组治疗后的舒张期室间隔厚度（IVSDT）、E/Em及Em/Am得到了显著的改善（P<0.05）,但B组并未有同样的改变。（7）血管功能评估,治疗后A组患者的cf-PWV降低（P<0.05）。结论:CCB联合较大剂量ARB,可在一定程度上改善绝经后女性高血压合并LVH患者的心脏及血管功能,并呈剂量依赖性,而该作用可能与相对充分阻滞绝经后女性的AT1R并更显著的激活ACE2-Ang（1-7）-Mas R轴及Ang II-AT2R轴水平有一定关系。背景:卵巢切除术（OVX）是最经典的构造动物绝经模型的方法之一,双侧OVX引起的雌激素缺乏可导致高血压和心脏功能障碍,部分与血管紧张素转换酶（ACE）过度激活和血管紧张素II（Ang II）的1型受体（AT1R）表达增加有关。本团队前期临床研究证实,相对充分阻滞其AT1R,可有效的改善绝经后合并左室肥厚（LVH）高血压患者心脏及血管损害,但究其机制尚不明确。目的:构建OVX自发性高血压大鼠（SHR）模型,同时合并LVH,通过给予钙通道阻滞剂（CCB）联合较大剂量血管紧张素受体阻滞剂（ARB）缬沙坦相对充分阻滞其AT1R,检测肾素-血管紧张素系统（RAS）各组分的水平、受体活性修饰蛋白3（RAMP3）与相关G蛋白偶联受体（GPCRs）的表达水平,以及血流动力学的变化,探讨阻滞AT1R对行OVX后SHR的LVH的逆转作用及相关机制。方法:本研究采用动物实验的方法,取72只12周龄雌性SHR,其中48只实施OVX构建模型,12只构建假手术（Sham）模型,12只未行OVX。术后4周检测OVX组大鼠的血清雌二醇（E2）水平,术后2周行阴道脱落细胞检查,确定模型构建成功后,将所有SHR分为6组:（1）治疗1组,给予苯磺酸氨氯地平10mg/kg·d+缬沙坦7.5mg/kg·d,（2）治疗2组,给予苯磺酸氨氯地平10mg/kg·d+缬沙坦15mg/kg·d,（3）治疗3组,给予苯磺酸氨氯地平10mg/kg·d+缬沙坦22.5mg/kg·d,（4）治疗4组,给予苯磺酸氨氯地平10mg/kg·d+缬沙坦30mg/kg·d,（5）Sham组,行假手术,并给予苯磺酸氨氯地平10mg/kg·d+缬沙坦30mg/kg·d,（6）未行OVX组,给予苯磺酸氨氯地平10mg/kg·d+缬沙坦30mg/kg·d。每组各12只大鼠,其中6只按照上述分组治疗12周,另6只治疗至第8周起,于皮下注射RAMP3抑制剂RU486,并持续上述干预4周。于干预前后分别采用酶联免疫吸附法测定各组RAS相关指标,包括血管紧张素II（Ang II）,血管紧张素（1-7）（Ang（1-7））,血管紧张素（1-9）（Ang（1-9））,血管紧张素转换酶（ACE）及血管紧张素转换酶2（ACE2）。采用酶联免疫吸附法测定氧化应激相关指标水平,包括:8羟基脱氧鸟苷（8-OHd G）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）及a-平滑肌肌动蛋白（a-SMA）。并通过化学发光法检测血清中各项性激素水平,如黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、孕酮（PRGE）、雌激素（E2）、睾酮（T）及催乳激素（PRL）的水平,采用酶联免疫吸附法测定性激素结合球蛋白（SHBG）。采用蛋白质免疫印迹法评估心肌组织中RAMP3与相关GPCRs蛋白表达水平,测量鼠尾收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）及心率（HR）。并通过多媒体生物信号记录仪经右颈总动脉逆行插管至左心室,记录血流动力学相关参数,如左室收缩压峰值（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压最大上升速率（﹢d P/dtmax）、左室内压最大下降速率（﹣d P/dtmin）、左心室等容舒张压平均变化速率（IRP average d P/dt）及左心室松弛时间常数（Tau）等。采用SPSS 23.0统计软件进行统计学分析。结果:（1）鼠尾压,干预12周后OVX组SHR的SBP略高于未行OVX组,但差异无统计学意义（P>0.05）,较大剂量干预后的三组SHR则亦无明显差别,加用RU486干预后上述趋势无变化（P>0.05）。（2）血流动力学,CCB联合较大剂量缬沙坦干预12周,组间LVSP、﹢d P/dtmax、﹣d P/dtmin、IRP average d P/dt及Tau逐渐升高,且均高于干预前各指标水平（P<0.05）;而LVEDP则逐渐降低（P<0.05）;而加用RU486后的LVEDP、﹢d P/dtmax、﹣d P/dtmin、IRP average d P/dt及Tau与不加用时有统计学差异（P<0.05）。（3）氧化应激水平及心肌纤维化程度,干预前OVX组及Sham组的α-SMA与8-OHd G高于未行OVX组,GSH与SOD低于未行OVX组。干预12周后,各组的α-SMA与8-OHd G逐渐降低,且CCB联合较大剂量干预的三组SHR的上述指标水平低于其0周水平;而GSH与SOD则呈相反的趋势（P<0.05）。（4）血清RAS各组分水平,干预前OVX组SHR的ACE及Ang II高于未行OVX组,Ang（1-9）及Ang（1-7）低于未行OVX组（P<0.05）,ACE2各组间相似;干预12周后,各组的ACE与Ang II较前下降,Ang（1-9）与CCB联合较大剂量三组SHR的Ang（1-7）较前升高（P<0.05）,加用RU486干预后,Ang II水平明显升高（P<0.05）。（5）血清性激素水平,干预前OVX组SHR的LH与FSH高于未行OVX组,PRGE、E2、T、PRL、SHBG、E2/T及E2/PRL低于未行OVX组（P<0.05）,干预后SHBG组间逐渐升高,且均大于0周时水平,同时,不同剂量干预的OVX组SHR加用RU486后,SHBG低于不加用的SHR（P<0.05）。（6）RAMP3及相关G蛋白偶联受体（GPCRs）水平,干预前未行OVX组的RAMP3及相关GPCRs的细胞总蛋白、细胞膜蛋白水平及其比值均高于OVX组;干预后,OVX各组的膜蛋白与总蛋白的比较前升高,且高于未行OVX组（P<0.05）;加用RU486后,OVX组与未行OVX组的膜蛋白水平均较前降低,但组间无差异（P>0.05）。结论:CCB联合相对充分阻滞AT1R可改善OVX后合并LVH的SHR的心脏舒张功能,而RAMP3及其转运至细胞膜的相关GPCRs可能发挥了重要的协同作用,且呈剂量依赖性。