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研究目的：慢性髓系白血病(CML)是一种造血干细胞起源的恶性增殖性疾病。近年来第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)伊马替尼作为一线治疗药物取得了良好的治疗效果,但仍有部分患者因伊马替尼耐药或不耐受而未取得满意疗效。二代TKI尼洛替尼的出现使得伊马替尼耐药或不耐受患者受益。本课题旨在观察尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的CML患者的疗效。对象与方法：回顾性分析自2007年01月至2013年11月于山东大学齐鲁医院就诊的12例接受尼洛替尼治疗的对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者。12名患者均表现为费城(Ph)染色体阳性和(或)BCR/ABL融合基因阳性,其中慢性期患者10例,加速期患者1例,急变期患者1例。患者接受伊马替尼治疗的中位时间为21(5-66)个月,换药原因为伊马替尼耐药或不耐受,其中伊马替尼耐药患者10例,伊马替尼不耐受患者2例。纳入的12例患者中,2例患者检测出BCR/ABL基因突变,分别为Y253H突变及C475YF-SX11突变。尼洛替尼使用剂量均为每次400mg,每日两次口服,服药间隔12小时；尼洛替尼治疗期间定期复查血常规、血生化、肝肾功、骨髓细胞学、染色体分析、BCR/ABL融合基因定量等指标,监测患者病情变化并评价疗效。结果：截止至2013年11月,本研究纳入的12例伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓系白血病患者接受尼洛替尼治疗的中位时间为16(1-32)个月,8例慢性期伊马替尼耐药患者中5例患者获得完全细胞遗传学缓解(CCyR),2例患者未达部分细胞遗传学缓解(PCyR),1例患者因治疗时间过短(1个月)未获得疗效评价指标；其中5例获得CCyR的CML患者中有3例获得主要分子生物学缓解(MMR)或完全分子生物学缓解(CMR)。2例慢性期伊马替尼不耐受患者接受尼洛替尼治疗后,分别达到CCyR和CMR。1例加速期患者为伊马替尼耐药患者,并检测出Y253H突变,治疗12个月未达PCyR,后疾病进展,最终死亡。1例急变期患者,检出Ph染色体阳性伴附加染色体异常,换用尼洛替尼治疗2个月未达PCyR,最终死亡。12例患者在尼洛替尼用药过程中出现不同程度的不良反应,如：血细胞减少、皮疹及胃肠道反应等。结论：尼洛替尼对部分伊马替尼耐药或不耐受患者治疗有效,不良反应可耐受,可以应用于伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓系白血病患者。