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目的花生四烯酸代谢产物PGE2和LTB4是痛风发作的重要介质,但迄今为止有关COX-2和5-LOX通路双重抑制对MSU诱导的痛风性关节炎的影响尚未见报道。本文探讨COX-2和5-LOX通路双重抑制剂红景天苷是否通过重编程M1型巨噬细胞减轻尿酸钠晶体诱导的急性痛风性关节炎。本文结果试图为急性痛风性关节炎的治疗提供新策略和候选药物。方法①制备大鼠急性痛风性关节炎模型,将其随机分为4组,每组7只:正常对照组,模型对照组,红景天苷低、高剂量组。正常对照组和模型对照组大鼠采用生理盐水灌胃,红景天苷低、高剂量组分别采用红景天苷配置的不同浓度的溶液灌胃,每天1次,共7天。实验第5天灌胃前,除正常对照组外其余3组均采用尿酸钠溶液关节腔注射方法造模,建立急性痛风性关节炎模型,正常对照组注入相同体积的生理盐水。造模后0,2,4,8,12,16,24,48小时用缚线法测定右后肢踝关节同一部位周径,计算关节肿胀度;造模后24小时测定行为学评分;取关节腔液测定白细胞数;HE染色,观察踝关节滑膜病理组织学变化。②qPCR检测巨噬细胞COX-2、5-LOX、巨噬细胞Ml标志(TNF-α,iNOS,IL-1β和CD86)、M2标志(CD206和Arg-1)、II型胶原、聚集蛋白聚糖和基质金属蛋白酶-13 mRNA表达;Western blot检测巨噬细胞p-STATl和NF-κB水平;ELISA检测 PGE2、LTB4、Ml(TNF-α和 IL-1β)和 M2(TGF-β和 IL-10)因子浓度;免疫荧光检测p65入核和滑膜组织中CD68+iNOS+巨噬细胞表达;③关节腔内注射氯磷酸盐和唑唻酸盐脂质体敲除巨噬细胞,测定同一部位右后肢踝关节周径,计算关节肿胀度;测定行为学评分;HE染色,观察踝关节滑膜病理组织学变化。④注射红景天苷处理NR8383巨噬细胞制备的条件培养液到大鼠踝关节腔内,测定关节肿胀度;测定行为学评分;测定白细胞数;HE染色,观察踝关节滑膜病理组织学变化。结果①红景天苷(40,80 mg/kg)减轻尿酸钠(MSU)诱导的大鼠急性痛风性关节炎。②红景天苷下调M1型巨噬细胞标志,上调M2型巨噬细胞标志,并且降低关节滑液中的PGE2和LTB4的产出。③敲除关节内巨噬细胞减轻了急性痛风性关节炎,但其对红景天苷的治疗作用没有进一步的影响。④红景天苷减弱MSU刺激NR8383条件培养液导致的炎症,并且降低软骨细胞的异常代谢。⑤红景天苷在体外抑制MI型巨噬细胞的极化,并降低COX-2/PGE2和5-LOX/LTB4的表达,同时伴有p-STAT1和NF-κB信号改变。然而外源性添加PGE2或LTB4,或者COX-2或5-LOX的过表达均可部分逆转p-STAT1和NF-κB,以及MI型巨噬细胞极化的改变。结论红景天苷通过下调COX-2和5-LOX通路来减轻痛风性关节炎,其机制可能是通过下调STAT1和NF-κB信号通路使巨噬细胞远离M1表型。本文结果可为痛风性关节炎的治疗提供新的候选药物。