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引言:新生儿黄疸是新生儿期最常见的临床表现之一,主要由未结合的高胆红素血症引起。研究发现,非结合胆红素通过肝脏中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP)的关键酶起作用,结合葡萄糖醛酸形成结合胆红素,再经一系列复杂的过程排出体外。近年来,UGT1A1基因突变导致酶活性下降或者缺陷引起高胆红素血症的研究越来越受关注。不同的UGT1A1基因启动子和编码区多态性会导致UGT1A1基因表达量下降或酶活性降低。研究表明,高加索人中最常见的UGT1A1基因多态性是插入突变,即在启动子TATA盒的正常序列A(TA)6TAA中插入一个额外的TA,这意味着(TA)6TAA成为(TA)7TAA。而在亚洲人中,第一外显子的错义突变,尤其是c.211G>A突变是最常见的突变类型。c.211G>A突变即211外显子核苷酸G被A重新放置在UGT1A1基因中,,第71位密码子GGA变成AGA导致Gly被Arg取代(Gly71Arg,G71R)。由此可见,不同种族间与新生儿高胆红素血症相关的UGT1A1基因突变位点存在显著差异。越南社会主义共和国(越南)位于东南亚的中南半岛东部,北与中国广西接壤,也是新生儿黄疸高发地区。目前关于UGT1A1基因突变与越南人群中新生儿高胆红素血症关系的研究尚未见报道,越南与其他国家高胆红素血症新生儿UGT1A1的多态性频率是否存在差异尚不明确,本组对此展开研究,现将结果报道如下。目的:探讨胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因启动子TATA盒和编码区第一外显子突变与越南新生儿黄疸的关系。方法:选择2017年1月至2018年6月在越南平顺省综合医院住院治疗的越南籍足月新生儿149例,日龄1～14d,出生体重2.5～4.0kg。根据是否患有高胆红素血症分为病例组(99例)和对照组(无黄疽,50例)。病例组新生儿的临床表现均符合中华医学会儿科学分会于2014年制定的新生儿高胆红素血症诊断标准。两组性别、出生体重、喂养情况比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。排除新生儿溶血症、G6PD缺乏、感染、颅内出血、头颅血肿、母乳性黄疸、甲状腺功能低下、红细胞增多症、窒息、缺氧、低出生体重及其他围产因素等病因。本研究所有患儿家属均已签署知情同意书。采用PCR和DNA直接测序法检测两组UGT1A1启动子TATA盒TA数目变异和编码区第一外显子突变频率,比较两组UGT1A1多态性基因型分布及等位基因频率差异,观察病例组UGT1A1基因突变类型及其不同基因型患儿血清清总胆红素水平。结果:(1)检测出的突变频率从高排到低循序分别是:149名新生儿中c.211G>A 突变有 51 列(34,23%);TATA 盒的(TA)7 突变有 14 列(9,4%);c.189C>T 突变为 5 列(3,36%);c.190G>A 突变为 1 列(0.7%);c.378C>T突变为1列(0.7%);c.686C>A也为1例(0.7%)。(2)病例组和对照组c.211G>A(UGT1A1*6)突变等位基因表达频率分别为27.3%和5.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);病例组和对照组(TA)7(UGT1A1*28)突变等位基因表达频率分别为5.1%和6.0%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);病例组和对照组c.189C>T突变等位基因表达频率分别为2.5%和0%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)病例组c.211G>A纯合子患儿血清总胆红素水平高于无突变及杂合子患儿(P均<0.05)。结论:UGT1A1编码序列变异211G>A是越南新生儿未结合性高胆红素血症的突变热点。UGT1A1 c.211G>A突变不仅与越南新生儿未结合高胆红素血症的发病风险有关而且与高胆红素血症严重程度呈正相关。