【摘 要】
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目的:本研究旨在解析乳头状甲状腺微癌（papillary thyroid microcarcinoma,PTMC）侵袭性的遗传学特征与危险因素,并初步探讨PTMC并侧区淋巴结转移的相关手术策略。方法:1.16例PTMC根据是否伴有腺外侵犯和淋巴结转移分为侵袭组与非侵袭组,并行全外显子测序。GO/KEGG分析与侵袭性相关的基因突变及其生物学功能,另外70例样本的验证队列行靶向测序,验证筛选出的基因突
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（No.81472499）；
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目的:本研究旨在解析乳头状甲状腺微癌（papillary thyroid microcarcinoma,PTMC）侵袭性的遗传学特征与危险因素,并初步探讨PTMC并侧区淋巴结转移的相关手术策略。方法:1.16例PTMC根据是否伴有腺外侵犯和淋巴结转移分为侵袭组与非侵袭组,并行全外显子测序。GO/KEGG分析与侵袭性相关的基因突变及其生物学功能,另外70例样本的验证队列行靶向测序,验证筛选出的基因突变。2.回顾近10年的PTMC的临床病理资料,最终纳入3686例。利用χ2检验与多因素Logistic回归分析淋巴结转移的危险因素。3.回顾近9年的PTMC的临床病理资料,最终纳入129例伴同侧侧区淋巴结转移而无临床腺外侵犯的单侧PTMC病例。根据初次手术范围分为单侧腺叶切除组（Group I）和甲状腺全部切除组（Group II）,比较两组间的手术结局和无复发生存率。结果:1.16例PTMC中共有234个基因的254个体细胞突变,其中侵袭组有168个基因中的178个突变,而非侵袭组有74个基因中的76个突变。侵袭组的突变负荷明显高于非侵袭组（P=0.004）。GO/KEGG通路富集分析发现参与细胞粘附相关的 1 个基因（MUC5B、TNN、SSPO、PPFIA1、PCDHGA2、ITGA8、ITGA4、DCHS1、CRNN、ROCKM1、RELN、LAC2和AEBP1）的非同义突变在侵袭组中富集,70例验证队列靶向测序的结果也已证实（P=0.000004）。2.多因素分析显示:男性、年龄<55岁、肿瘤最大直径>6.5mm、脉管侵犯、多灶性、腺外侵犯和侧区淋巴结转移是PTMC中央区淋巴结转移的独立危险因素;男性、肿瘤最大直径>6.5mm、桥本氏甲状腺炎、脉管侵犯、腺外侵犯和中央区淋巴结转移是PTMC侧区淋巴结转移的独立危险因素。3.Group Ⅰ纳入62例,Group Ⅱ纳入67例。与Group Ⅰ相比,Group Ⅱ的手术时间更长（150分钟vs 120分钟,P<0.001）;术后甲状旁腺功能减退的发生率更高（P<0.001）。60个月的中位随访期内,两组间的无复发生存率无统计学差异（P=0.6005）。结论:PTMC侵袭性的遗传学基础是具有细胞粘附相关的多基因突变;多因素分析显示:男性、年龄<55岁、肿瘤最大直径>6.5mm、腺外侵犯和淋巴结转移等是其独立危险因素;临床治疗应根据危险因素行个体化策略,尤其对伴有同侧侧区淋巴结转移而无临床腺外侵犯的单侧PTMC可采取腺叶切除加颈淋巴结清扫。
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