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背景:近年来,随着社会的发展和生育观念的转变,选择延迟生育年龄的女性人数大幅度增加。而随年龄增长,女性的卵巢储备功能降低,卵子质量下降,子宫输卵管疾病史增加,导致生育力极大减弱。同时发生在妊娠期间的并发症及合并症以及子代疾病发生率也有所上升,严重影响母婴健康。高龄女性自然受孕的难度加大,不良妊娠结局的发生风险增加,使得越来越多的高龄欲生育女性选择辅助生殖技术(ART)治疗实现生育愿望。而高龄女性行体外受精-胚胎移植的妊娠结局并不理想。国内外多个生殖医学中心的数据表明,随年龄增长,高龄女性获卵的数量减少,可移植胚胎个数下降,获得妊娠成功率下降,而流产率显著上升。因此,如何改善高龄女性的体外助孕结局成为生殖医学工作者激烈探讨的话题。目的:探讨我院40岁及以上育龄女性随年龄增加卵巢储备能力的变化、促排卵过程中的临床特征以及获得的妊娠结局,并对以上实验室及临床资料进行统计学分析,以期为40岁及以上辅助生殖助孕女性的临床诊疗提供参考。方法:回顾性分析2017年1月至2019年12月在我院行非赠卵体外受精/卵细胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)的≥40岁女性的临床资料,共4914个周期。所有周期按妇女年龄分为6组:40岁组(n=1243),41岁组(n=1045),42岁组(n=976),43岁组(n=718),44岁组(n=475),≥45岁组(n=457),观察对象包括各年龄段的一般情况、评估卵巢储备功能的指标、不同年龄段的促排卵情况及妊娠结局,比较随年龄增加上述各指标的变化。再将不同促排卵方案作为分组依据分为6组:长方案(n=540)、短方案(n=2139)、拮抗剂方案(n=772)、超长方案(n=219)、微刺激方案(n=349)、其他方案(n=859),分析不同方案的妊娠结局;根据不同年龄及不同促排卵方案独立分组,比较在不同年龄组内不同促排卵方案的临床妊娠率。结果:(1)各组的基本情况:在4914个助孕周期中,共2212个周期实现移植,周期移植率为45.0%。周期取消率随年龄增加而逐渐增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。40岁及以上的女性不孕类型中,继发性不孕所占比例较大,与原发性不孕的比例约为9:1,差异具有统计学意义(P<0.05)。怀孕次数及身体质量指数(BMI)随年龄增加呈上升趋势,不同年龄组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)不同年龄段卵巢储备能力差异:40岁及以上各组基础卵泡刺激素(FSH)随年龄增加呈现增长趋势,抗苗勒管激素(AMH)及窦卵泡计数(AFC)呈下降趋势,不同年龄组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。其中,43岁以上患者平均AMH均<1.0 ng/mL,45岁及以上患者平均AMH水平仅为0.76ng/mL。(3)不同年龄段促排卵过程中的情况:各年龄组促性腺激素(Gn)启动量及Gn使用总量之间差异无统计学差异(P>0.05)。随年龄增长,绒毛膜促性腺激素(HCG)日直径14mm以上的卵泡数水平呈下降趋势,获卵率递减,子宫内膜厚度逐渐降低,各年龄组间差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄段正常受精率差异不具有统计学意义(P>0.05)。(4)各组间妊娠结局的比较:2212个移植周期中,共512个周期获得临床妊娠,临床妊娠率为23.1%。40岁及以上各年龄组临床妊娠率分别为35.7%、26.4%、21.1%、10.5%、9.9%及9.3%,随年龄增加而逐渐下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。而各组的流产率随年龄增加而显著升高,分别为39.5%、48.5%、49.5%、54.8%、52.6%、86.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。各组的活产率分别为26.1%、13.4%、10.7%、4.7%、4.7%、1.2%,45岁及以上女性仅有2例获得活产。(5)不同促排卵方案之间情况比较:长方案、短方案、拮抗剂方案、超长方案、微刺激方案、其他促排卵方案妊娠率分别为:29.3%、23.4%、25.5%、31.1%、10.3%、11.1%,各组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。根据不同年龄及不同促排卵方案独立分组,比较在不同年龄组内不同控制性促排卵方案的临床妊娠率。在40岁组中,使用超长方案的周期获得临床妊娠的概率最高,为45.7%,41岁中长方案临床妊娠率最高,为33.7%。42岁中短方案临床妊娠率最高,为24.5%。43岁中拮抗剂方案的临床妊娠率最高,为21.7%。44岁中长方案的临床妊娠率最高,为16.7%。≥45岁中长方案临床妊娠率最高,为14.3%。41岁组不同方案之间临床妊娠率差异具有统计学意义(P<0.05),其余组组内不同促排卵方案的临床妊娠率之间差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:年龄与IVF/ICSI-ET的成功率呈现明显相关性。≥40岁的患者随年龄增加,卵巢储备能力下降,获卵数下降,临床妊娠率、活产率显著下降,流产率显著升高。应全面评估高龄女性生育能力,选择合适的促排卵方案,实行个体化治疗。