香叶木素（Diosmetin,Dios）是一种广泛分布于植物界的黄酮类化合物,有着多种药理作用,如抗菌、抗氧化、抗炎症、预防骨质疏松、保护视力和抗肿瘤等,具有极大的研究价值和潜力,由于其口服生物利用度低的原因,制约着Dios在临床上的应用。本课题以Dios为模型药物,以棕榈酸为脂质载体,设计香叶木素固体脂质纳米粒（Diosmetin-solid lipid nanoparticle,Dios-SLN）口服给药系统,以期提高Dios的口服生物利用度;另外,对Dios-SLN的处方工艺进行了优化,考察了Dios-SLN的体外释药规律、大鼠体内药动学特征和小鼠体内组织分布情况。本课题主要从以下几个方面研究:采用溶剂注入法制备Dios-SLN,以葡聚糖凝胶层析法测定其包封率。以粒径和包封率为指标,通过单因素实验考察了载药脂质种类、表面活性剂种类、卵磷脂和脂质载体比例、药脂比、载药脂质浓度和表面活性剂浓度等因素对Dios-SLN性能的影响。在单因素考察的基础上确定了棕榈酸浓度、Brij78P浓度和药脂比为主要影响因素,进一步以包封率为考察指标,采用Box-Behnken效应面优化法对Dios-SLN的处方进行了优化,并对结果进行分析,得最佳处方为:表面活性剂浓度3.39%,棕榈酸浓度0.116%,药脂比为21:100,卵磷脂:棕榈酸为1:1。在最佳条件下制备三批次Dios-SLN样品,结果表明:包封率和载药量的平均值分别为95.13±1.05%（n=3）和9.04±0.12%（n=3）,粒径为91.73±3.18 nm（n=3）,产品质量稳定,重复性良好。以PBS（pH7.4）+0.75%Brij78P为透析介质,对Dios-SLN进行体外释药考察,采用零级动力学方程、一级动力学方程、Higuchi方程和双指数方程等数学模型对Dios-SLN的累积释放度进行拟合,其中双指数模型的拟合效果最佳,具有缓释功能。在Dios-SLN大鼠体内药动学研究中,分别测定了大鼠灌胃Dios溶液和Dios-SLN溶液后血浆中Dios浓度,并用DAS2.0药动学软件对数据进行分析,Dios组和Dios-SLN组的平均药时曲线下面积AUC_0-t分别为28.963 mg/L*h、76.578mg/L*h,AUC_0-∞分别为33.080 mg/L*h、90.093 mg/L*h,表明Dios-SLN可以提高Dios的口服生物利用度。小鼠分别灌胃给药Dios和Dios-SLN后,检测各组织中的Dios浓度,发现Dios在各组织中均有分布,且Dios-SLN组中肝脏含量更高,表明Dios-SLN具有肝脏靶向作用。本研究的结果表明,以棕榈酸为脂质材料,以Brij78P为表面活性剂制备的Dios-SLN,工艺简单,重复性良好;药代动力学结果表明Dios制成固体脂质纳米粒后,口服吸收生物利用度明显提高;小鼠组织分布研究结果显示Dios-SLN具有肝脏靶向功能,达到了实验设计的目的,为Dios制剂的开发提供了实验基础。