miRNA-200家族、ZEB1和E-cadherin在鼻咽癌的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:fragishsss
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目的:检测miR-200家族(miR-20a、miR-200b、miR-200c、miR-141和miR-429)、ZEB1和E-cadherin在炎性鼻咽黏膜组织和鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)组织中的表达水平,分析miR-200家族、ZEB1和E-cadherin在NPC中的表达情况与临床病理参数之间的相关性以及三者之间的相互关系,探讨它们在NPC侵袭转移过程中的作用。方法:应用实时荧光定量PCR方法检测miR-200家族、ZEB1 mRNA和E-cadherin mRNA在12例炎性鼻咽黏膜组织和39例NPC组织中的表达水平;探讨鼻咽癌组织中三者表达水平的相关性以及其与鼻咽癌临床病理参数(性别、年龄、原发灶大小、淋巴结转移和临床分期)之间的关系。免疫组化法研究ZEB1和E-cadherin蛋白在炎性鼻咽黏膜组织和NPC组织中的表达水平,分析其与鼻咽癌临床病理参数之间的关系以及它们之间的关联性。结果:1.miR-200a. miR-200b和miR-200c在NPC中的表达水平低于炎性鼻咽黏膜组织,其中miR-200a和miR-200b下调明显(p<0.05)。miR-141和miR-429在NPC中表达上调(p>0.05)。NPC中miR-200a和miR-200b的表达水平均与原发灶大小、淋巴结转移及临床分期有关(p<0.05),而与性别、年龄无明显相关性(p>0.05)。miR-141、miR-429和miR-200c的表达水平与NPC患者的性别、年龄、原发灶大小、淋巴结转移及临床分期无明显相关性(p>0.05)。2.实时荧光定量PCR结果显示:ZEB1 mRNA在NPC中的表达水平高于炎性鼻咽黏膜组织(p<0.05);E-cadherin mRNA在NPC中表达下调(p<0.05)。NPC中ZEB1 mRNA的表达与原发灶大小、淋巴结转移及临床分期有关(p<0.05),而与性别、年龄无相关性(p>0.05)。E-cadherin mRNA的表达水平与NPC的淋巴结转移有关(p<0.05),与性别、年龄和原发灶大小和临床分期无相关性(p>0.05)。3.探讨miR-200家族中五个成员与ZEB1及E-cadherin mRAN的相关性。结果显示:miR-200a与ZEB1 mRNA呈负相关(r=-0.372,p=0.020);ZEB1 mRNA与E-cadherin mRNA呈负相关(r=-0.349,p=0.03);差异均具有统计学意义(p<0.05)。4.免疫组化结果显示:ZEB1蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率为71.8%明显高于炎性鼻咽黏膜组织(p<0.05)。ZEB1蛋白表达水平与肿瘤原发灶大小(p=0.017)、淋巴结转移(p=0.004)和临床分期(p=0.017)有关,与鼻咽癌患者年龄、性别无明显相关性(p>0.05)。E-cadherin蛋白在鼻咽癌组织和炎性鼻咽黏膜组织中的阳性表达率分别为20.5%、91.7%,组间比较有明显差异(p<0.05)。E-cadherin蛋白表达与淋巴结转移(p=0.016),与鼻咽癌患者年龄、性别、原发灶大小和临床分期无明显相关性(p>0.05)。5.分析鼻咽癌中ZEB1蛋白与E-cadherin蛋白表达的相关性。结果显示:ZEB1蛋白的表达与E-cadherin蛋白的表达呈明显相关性(r值为-0.387,p值为0.015)结论:1、miR-200a和miR-200b在鼻咽癌中可能发挥着类似抑癌基因的作用;miR-200a可能通过下调ZEB1的表达,减弱其对E-cadherin的抑制作用,从而抑制NPC的侵袭转移。2、ZEB1可能通过抑制E-cadherin的表达促进鼻咽癌的侵袭转移。3、miR-200a、miR-200b、ZEB1和E-cadherin可能与鼻咽癌的侵袭转移有关,具体机制有待进一步研究。
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