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炎症是机体生物组织受到感染或损伤等刺激时发生以防御反应为主的病理过程。慢性炎症与自身免疫性疾病、过敏性疾病和肿瘤的发展密切相关。近年来,研究表明白介素-17(IL-17)细胞因子家族在宿主防御和免疫应答中起着重要作用。该家族包含六个成员(IL-17A到IL-17F)。其中,IL-17A和IL-17F是该家族中氨基酸序列同源性最高、目前研究最多的两个成员,主要由Th17细胞分泌,参与调控炎症和自身免疫性疾病;IL-17E(也叫IL-25)促进Th2免疫应答,介导过敏反应和抗寄生虫感染。而IL-17B、IL-17C、IL-17D在免疫系统中的功能和作用机制目前仍未研究清楚。本课题以ConA诱导的自身免疫性肝炎和DSS诱导的结肠炎为小鼠模型,利用Il17c基因敲除小鼠和Il17d基因敲除小鼠,分别研究IL-17C和IL-17D的表达在自身免疫性肝炎和结肠炎中的作用。首先我们的研究揭示了IL-17C/IL-17RE信号通路在调控自身免疫性肝炎发展中的重要功能。IL-17C的表达在自身免疫性肝炎患者和小鼠模型中的表达显著性增加;IL-17C及其受体IL-17RE缺失的小鼠肝损伤程度显著减轻;机制研究表明,IL-17C通过促进CD4~+T细胞IL-2的表达来增强肝脏炎症环境下免疫应答的强度包括免疫细胞的数目、活化、功能等多方面的影响,从而参与病理进程。因而,我们的研究也许将为自身免疫性肝炎的诊治提供新的靶点。本课题另一方面的研究表明稳态和炎症环境下,IL-17D缺失的小鼠肠道ILC3细胞分泌IL-22的能力均受到影响,因而会导致小鼠结肠炎损伤加重、肠道微生物菌群失调,补充IL-17D在一定程度上能够恢复IL-17D缺陷造成的损伤;RNA-seq数据表明肠道IL-17D的表达能够维持ILC3细胞特征的稳定性。通过建立骨髓嵌合体小鼠,揭示了IL-17D主要由组织细胞分泌产生。同时,我们也试图通过IP-MS的方法从RAW264.7细胞上鉴定IL-17D的受体。因此,本课题首次探究了IL-17D在肠道炎症的生物学功能,并阐述了IL-17D在ILC3细胞的稳态维持及肠道黏膜屏障中的重要调控作用。