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目的：通过对拓扑异构酶（topoisomerase，TOPO）Ⅰ抑制剂-羟基喜树碱（10-hydroxycamptothecin，HCPT）与TOPOⅡ抑制剂-阿霉素（adriamycin，ADM）联合化疗时的不同给药顺序、时间间隔进行体内、体外及临床研究，寻求两药的最佳配合顺序、时间间隔，以得到两药最佳疗效。 方法：1)用MTT法检测HCPT、ADM及两药在间隔0、12、24、36、48、60、72h各给药组对卵巢癌细胞株（SK-O-V3）生长抑制率的影响。2)通过小鼠腹腔内移植S-180腹水、24h后腹腔给药（ip-ip）的动物体内实验模型来观察对照组（注入生理盐水）、实验组：注入HCPT（10mg／kg）、ADM（5mg／kg）两单药组及注入HCPT后0、8、12、24、72h后给ADM各组对S-180腹水型小鼠生存期的影响及生命延长率、治愈率的测定。3)临床上，选择70例非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）的初诊患者，分为同时组及序贯组，前20个患者给予同时组治疗：HCPT 6mg／m2静滴，第1-5天、吡喃阿霉素（pirarubicin，THP-ADM）20mg／m2静冲，第1-2天、卡铂（carboplatin，CBP）75mg／m2静冲，第1-5天。后50个患者给予序贯组治疗：HCPT 10mg／m2静滴，第1-3天， 中文摘要THP－ADM 20mg／m‘静冲，第 4巧天、CBP 75mg／ffi‘静冲，第l6天，化疗后第7、8、11大给予人重组粒细胞集落刺 激 因 子（human recomblnant g删ulocytecolony七stimulating factor，rhG（SF人评价两组患者的近期疗效及毒副反应。 结果：HCPT和 ADM联合用药 1）HCPT、ADM及各实验组均对SK－O－V3细胞生长产生抑制作用，但HCPT组对细胞生长的抑制率为36．95％，虽然高于同时给药组33．枯％的抑制率但两组相比无显著性差异巾＞0刀5人ADM组对细胞生长的抑制率为22石2％低于同时给药组，两者相比有显著性差异b＜0刀5）．而先给 HCPT 12h后给ADM组对细胞生长抑制率为49．28％，较同时给药组的抑制率高，二者相比差异有显著性①＜0．05卜 并且在先给 HCPT后给 ADM各组中，以两药间隔 12h组对细胞生长抑制率最高，间隔24h组对细胞的抑制率也较高，二者相比无显著性差异中＞0刀5人但与其他各时间组相比有显著性差异中＜0．05人而在先给 ADM后给 HCPT各组中，虽然间隔 12h组对细胞增殖抑制作用高于同时给药组以及间隔 24h组，但无显著性差异中＞0刀5人在 HCPT与ADM序贯给药时，先给HCPT后给ADM的各序贯组对细胞增殖抑制作用均高于先给ADM后给HCPT各序贯组的抑制作用，但先给 HCPT、24、72h后给 ADM各组对细胞增殖抑制率与先给ADM后给HCPT相对应时间段的各组相比无显著性差异巾＞0．05人2)HCPT、ADM及不同时间给药组对S刁 腹水型小鼠生存期的影响：单用HCPT组的小鼠生存天数虽有一定延长，但与对照组相 2 中文摘要 比较无显著性差异中＞0．05人 而单用ADM组小鼠的生 存天数较对照组明显延长，有显著性差异中＜o．05人不 同时间序贯给药：其中同时给予两药组，较单用HCPT组 生存天数有一定的延长但无显著性差异中＞0刀5人然而 较单用ADM组的生存天数明显降低。不同时间序贯给药 的4组中，以HCPT与ADM间隔sh组小鼠平均存活天 数最长。对小鼠生命延长率的影响：各实验组小鼠的生命 延长率均较对照组为高，均有显著性差异中＜0．05人在 不同时间序贯给药组中，HCPT与ADM同时给药较单用 HCPT高，但较单用 ADM低，有显著性差异中＜0刀5人 HCPT用药后sh后应用ADM可使小鼠的生命延长率达 300％，较其它3组为高，有显著性差异巾＜0刀5人对小 鼠治愈率的影响：除HCPT组外，其余各实验组的治愈率 均较对照组明显提高并有显著性差异中＜0刀5人其中以 HCPT与 ADM间隔 sh组的治愈率最高，间隔 12h组的治 愈率也较高，两者无差异中＞0刀5人3)［％床观察的70 例NSCLC初诊患者，均完成了2个周期的治疗。在20 例同时给药组的患者中，完全缓解（Complete remission， CR）l例，部分缓解（Partial remission，PR）8例，稳 定（Stable disease，NC）9例，进展（Progression disease， PD）1例，有效率KR＋PR)为 45O，而 50例序贯给药 组的患者中，CR 8例，PR 26例，NC例，PD 6例， 有效率为68％，两种治疗方案有效率有显著性差异中＜ 0刀1人 两治疗方案的毒性反应主要表现为白细胞、血红 蛋白、血小板的降低及纳差、恶心、呕吐、脱发等，但均 为Ill缀反应，其中同时给药组的患者骨髓抑制5例，消 3 中文摘要化道反应 11例，脱发 4例，而在序贯组中，骨髓抑制