背景和目的尖锐湿疣(CA)是一种由人乳头瘤病毒(HPV)感染而导致的性传播疾病,主要表现为生殖器、肛周等部位的皮肤黏膜上出现乳头状、菜花状的异常良性赘生物。此病好发于性活跃的青壮年男女,具有传染性强、增长迅速、治疗后易于复发的特点。Akt是一种参与多种生物学效应的信号蛋白,被激活后参与介导复杂多样的生物学效应,是参与调节细胞生长、代谢、增殖和凋亡的重要信号通路。MAPK参与的信号转导通路介导信号从细胞膜向细胞核传导,调控着许多生理活动。本研究采用免疫组化SP法检测CA组织中Akt和MAPK的表达情况,并分析二者在CA组织中表达的相关性,探讨Akt和MAPK在CA组织中的表达意义。材料与方法1 材料本研究收集49例CA患者皮损组织标本作为实验组,正常包皮组织标本20例作为对照组。实验组标本来自于2018年6月到2019年7月郑州大学第一附属医院皮肤科门诊患者,其中30例为男性,19例为女性;年龄在18-58岁范围内,平均年龄为35.20±1.7岁;病程在14-120天范围内,平均病程为50.69±3.5天。所有实验组入选患者具有典型的临床表现,醋酸白实验均为阳性,病理检查符合CA的典型病理表现,实验室检验可见证明HPV感染存在,皮损取材前未使用药物及激光、冷冻等相关治疗,无其他系统相关性疾病。对照组的20例标本均来自于我院泌尿外科行包皮环切术切下来的正常包皮组织,并通过病理学检查证实为正常包皮组织。2 方法采用免疫组化SP法检测CA组织和正常包皮组织中Akt和MAPK的表达情况,严格按照试剂盒上的说明对所有试验步骤进行操作。免疫组化SP法染色后,细胞内表现为浅黄色、黄色和棕黄色颗粒的为阳性表达。根据占总细胞中的百分比和染色强度对指标进行评分。染色强度主要分为四个等级:未着色为0分;浅黄色为1分;黄色为2分;棕黄色为3分。占总细胞百分比分为五个梯度:0%-10%为 0 分;11%-25%为 1 分;26%-50%为 2 分;51%-75%为 3 分;76%-100%为4分。以上两个分值的乘积就是就是最终分数,最终分数为0分为阴性(-),1-4分为弱阳性(+),5-8分阳性(++),9-12分强阳性(+++)。3 统计学分析对所有实验获得数据采用SPSS23.0统计软件进行统计描述和分析。用卡方检验分析Akt和MAPK的阳性表达率差异;用秩和检验来分析Akt和MAPK的阳性表达强度的差异;并用kappa一致性检验方法分析CA患者皮损组织中Akt和MAPK的表达相关性。当P<0.05时,表示差异有统计学意义。结果1 Akt在CA组织和正常包皮组织中的表达Akt在CA组织中表现为细胞质及细胞核内黄色或棕黄色颗粒。49例患者组织标本中,Akt阳性表达的为44例,阳性表达率为89.80%(44/49),阳性表达强度多呈现为++～+++。Akt在正常包皮组织中表达不明显,20例正常正常组织中,表达阳性的为4例,阳性表达率为20.00%(4/20),表达强度为-～+。两组Akt 阳性表达率差异有统计学意义(χ2=32.679,P<0.05),Akt在两组中的阳性表达强度有明显的统计学差异(z=-5.824,P<0.05)。2 MAPK在CA组织和正常包皮组织中的表达MAPK在CA组织中的表达主要分布于表皮全层,表现为细胞质和细胞核内黄色或棕黄色颗粒。49例患者组织标本中,MAPK 阳性表达的为46例,阳性表达率为93.88%(46/49),阳性表达强度多呈现为++～+++。MAPK在正常包皮组织中表达不明显,20例正常正常组织中,表达阳性的为3例,阳性表达率为15.00%(3/20),表达强度多为-～+。两组MAPK 阳性表达率差异有统计学意义(χ2=42.930,P<0.05),MAPK在实验中的阳性表达强度有明显的统计学差异(z=-6.435,P<0.05)。3 Akt和MAPK在CA组织中表达的相关性分析44例Akt表达阳性的病例中,44例MAPK阳性,0例MAPK阴性;46例MAPK表达阳性的病例中,41例Akt 阳性,3例Akt阴性。用kappa一致性检验方法分析结果显示CA组织中Akt和MAPK的阳性表达成正相关(Kappa=0.729,P<0.05)。结论1.Akt在CA组织中的阳性表达率及表达强度均高于正常包皮组织,表明CA组织中Akt处于高表达状态,提示CA组织中Akt的高表达可能通过抑制细胞凋亡,促进CA组织细胞增殖而导致CA组织异常增生。2.MAPK在CA组织中的阳性表达率和表达强度均高于正常包皮组织,表明CA组织中MAPK处于高表达状态,提示MAPK的高表达可导致CA组织中MAPK通路的异常活化而抑制CA组织细胞凋亡,从而促进CA组织的异常增生。3.CA组织中Akt和MAPK的阳性表达呈正相关,提示二者在CA的发病机制中有协同性作用,共同参与CA的发生发展。