胸腺五肽对实验性重症肌无力小鼠模型免疫功能的影响

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目的:用人工合成乙酰胆碱α亚基125-147肽段免疫小鼠建立重症肌无力动物模型(EAMG),并研究胸腺五肽(TP-5)对EAMG免疫系统的影响。方法:40只C57BL/6小鼠随机分为4组,即正常对照组、佐剂对照组、EAMG对照组,EAMG接受胸腺五肽治疗组,每组各10只。其中EAMG对照组和TP-5治疗组要首先通过免疫实验动物来建立EAMG模型,采用合成多肽片断与完全弗氏佐剂制成的乳剂对小鼠进行免疫,并通过Lennon分级评定、肌肉抓握力测定以及血清中乙酰胆碱受体的抗体(AchR-Ab)滴度等指标对EAMG的构建进行评价。通过计算免疫器官指数、ELISA法测定乙酰胆碱受体抗体以及测定细胞因子IFN-γ等免疫系统指标,评价胸腺五肽对EAMG小鼠免疫系统的影响。结果:统计学分析显示EAMG组的悬挂时间要显著短于正常对照组和佐剂对照组(P<0.001),其血清中AchR-Ab的含量也显著高于其他两组(P<0.001)。用Lennon分级法评估的模型成功率达到75%。在胸腺五肽的治疗方面,TP-5治疗显著改善重症肌无力组的各种指标,治疗组与EAMG组相比均有显著差异,CD4+/CD8+比值(83.15±11.52 vs. 111.20±21.60,P<0.05),AchR-Ab吸光度值(0.3484±0.1211vs.0.7149±0.1637,P<0.001),IFN-γ吸光度值(0.1535±0.0085vs.0.1838±0.0131,P<0.001),胸腺指数(0.00182±0.00034vs.0.00220±0.000296,P<0.05)和脾脏指数(0.00348±0.00046vs.0.00397±0.00038,P<0.05)。结论:用合成乙酰胆碱α亚基125-147肽段提供了一种简易、经济的建立EAMG模型方法。从器官水平,体液水平,T细胞亚群和细胞因子水平逐级实验均表明TP-5对EAMG模型积极的治疗作用。
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