目的:强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性自身免疫性疾病,目前病因不明,骶髂关节炎是其具有诊断意义的特征性临床表现。AS基本的病理表现包括滑膜炎、骨与软骨破坏,久而引起畸形、活动受限等。另外,AS患者骨量减少或骨质疏松(osteoporosis,OP)的发生率也较高,严重影响日常生活,但机制未完全明确。近年来AS骨与软骨代谢异常日益成为研究热点。本研究通过检测AS患者血清中软骨代谢标记物软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)及骨吸收标记物骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、抗酒石酸酸性磷酸酶异构体5b(tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP-5b)等的水平,以及分析这些指标与ESR、CRP、骨密度(bone mineral density,BMD)等临床指标的相关关系,来了解AS患者骨与软骨代谢的情况;通过对比AS患者应用与未应用二膦酸盐(bisphosphonates,BPs)治疗前后骨与软骨代谢指标的变化,来探讨BPs对AS患者骨与软骨代谢的影响,为AS治疗方案的制定提供一定的依据。方法:选取住院和门诊AS病人34例,并选取健康人30例作为对照,年龄均在20岁以上;AS患者均符合1984年修订的纽约AS诊断标准,排除其他风湿性疾病、肿瘤、心血管及肝肾疾病等,未用过糖皮质激素、生物制剂。34例AS患者分为BPs组(16例)与非BPs组(18例),疗程约9个月。采用双能X线吸收法(dual-energy X-ray absorptiometry,DEXA)对AS病例组治疗前进行腰椎、股骨颈、大转子、转子间BMD值测定;用双抗体夹心酶联免疫法(ABC-ELISA)测定AS病例组治疗前后与健康对照组血清中COMP、OPN、BALP、TRACP-5b的水平。AS病例组治疗前后均记录相关临床资料:年龄、性别、病程、体重指数(body mass index,BMI)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)、白细胞(WBC)、免疫五项(IgA、IgM、IgG、C3、C4)、球蛋白(GLOB)、血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALKP)及骶髂关节CT分级(sacroiliacjoint CT grading,SICT)等。将34例AS病例组治疗前后骨与软骨代谢指标与正常对照组进行比较;分析骨与软骨代谢指标之间及其与年龄、病程、炎性指标等临床指标的相关关系;并将AS患者治疗前后的骨与软骨代谢指标的变化进行统计分析。采用SPSS13.0 for Windows统计软件包分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用两样本均数比较的t或t’检验,计数资料组间比较采用χ2检验,相关性采用直线相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1一般资料的描述AS患者34例,平均年龄(26.12±4.97)岁,平均病程为(5.00±1.98)年,其中BPs组16例(女性4例),平均年龄为(27.00±5.48)岁,平均病程为(6.06±2.08)年;非BPs组18例(女性2例),平均年龄为(25.00±4.50)岁,平均病程为(4.06±1.72)年;正常对照组30例(女性6例),平均年龄(26.83±3.49)岁。病例组与对照组年龄、性别构成等方面无统计学差异(P>0.05),BPs组与非BPs组在年龄、性别构成、病程等方面无统计学差异(P>0.05)。2 BMD测量情况34例AS患者中骨量正常、骨量减少及OP的发生率分别为23.53%、35.29%、41.18%。按测量部位,骨量减少在腰椎、股骨颈、大转子、转子间处的发生率分别为23.53%、17.65%、29.41%及29.41%;OP在腰椎、股骨颈、大转子和转子间的发生率分别为17.65%、11.76%、35.29%及0.00%。骨量减少或OP在不同部位的发生率不同(χ2=8.695,P=0.034),大转子处最高(64.70%)。3骨与软骨代谢相关指标检测结果3.1 AS患者治疗前血清COMP水平(7.49±2.92)μg/L较正常对照组(3.92±1.66)μg/L显著升高(P<0.05);治疗后(5.64±2.12)μg/L与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。治疗后较治疗前有显著下降(P<0.05)。3.2 AS患者治疗前血清OPN水平(33.65±11.71)μg/L与治疗后(32.38±11.01)μg/L显著高于对照组(23.44±5.28)μg/L(P<0.05)。治疗后较治疗前有所下降,但无统计学差异(P>0.05)。3.3 AS患者治疗前血清BALP水平(2.92±0.86)μg/L高于对照组(2.08±0.61)μg/L(P<0.05);治疗后(2.64±1.30)μg/L与正常对照组水平无统计学差异(P>0.05)。治疗后与治疗前相比无明显变化(P>0.05)。3.4 AS患者治疗前血清TRACP-5b水平(45.51±17.15)ng/L与治疗后(43.14±16.55)ng/L均显著高于对照组(33.62±3.92)ng/L(P<0.05)。治疗后较治疗前水平降低(P<0.05)。4直线相关分析4.1骨与软骨代谢指标之间:除OPN与TRACP-5b呈正相关(r=0.625,P=0.007)外,其余指标之间均无显著相关关系。4.2与临床指标之间:COMP与CRP、BMI、SICT呈正相关(r=0.643,P=0.005;r=0.488,P=0.047;r=0.748,P=0.001);OPN与ESR呈正相关(r=0.578,P=0.015);BALP与CRP、ALKP、腰椎BMD呈正相关(r=0.511,P=0.036;r=0.489,P=0.047;r=0.590,P=0.013);TRACP-5b与ESR、CRP呈正相关(r=0.615,P=0.009;r=0.574,P=0.016)。4个骨与软骨代谢指标与其他临床指标之间无明显相关关系。5 BPs组与非BPs组间的骨与软骨代谢指标的比较5.1 BPs组治疗后COMP水平(4.31±1.39)μg/L比治疗前(7.50±3.19)μg/L显著下降(P<0.05);非BPs组COMP水平治疗前(7.49±2.86)μg/L后(6.72±2.24)μg/L无明显区别(P>0.05)。BPs组治疗前后的差值高于非BPs组,但无统计学意义(P>0.05)。5.2 BPs组治疗后OPN水平(30.83±11.76)μg/L比治疗前(33.52±12.67)μg/L显著下降(P<0.05);非BPs组OPN水平治疗前(33.77±11.59)μg/L、后(33.78±10.81)μg/L无明显变化(P>0.05)。BPs组治疗前后的差值显著高于非BPs组(P<0.05)。5.3 BPs组和非BPs组治疗后BALP水平(2.51±1.36)μg/L、(2.76±1.40)μg/L较治疗前(2.98±0.87)μg/L、(2.86±0.90)μg/L均无显著变化(P>0.05)。两组治疗前后的差值无显著差别(P>0.05)。5.4 BPs组治疗后血清TRACP-5b水平(43.24±13.50)ng/L较治疗前(47.08±13.07)ng/L显著下降(P<0.05);非BPs组血清TRACP-5b水平治疗前(44.12±20.84)ng/L、后(43.06±19.71)ng/L无明显变化(P>0.05)。二组治疗前后差值比较有统计学差异(P<0.05),BPs组下降更显著。6与治疗前相比,治疗后ESR、CRP均下降(P<0.05),PLT、WBC、IgA、IgM、IgG、C3、C4、GLOB、Ca、P、ALKP及SICT等无明显变化。BPs组治疗前后CRP的差值高于非BPs组(P<0.05)。治疗前后ESR的差值在BPs组高于非BPs组,但无统计学差异(P>0.05)。7研究期间应用BPs的AS患者未出现严重的胃肠道不适、过敏、血压过低及肝肾功能受损等不良反应。结论:1 AS患者存在较高的骨丢失现象。2 AS患者存在明显的软骨代谢异常,COMP或许为其早期的活动性标志物。3 AS存在明显的骨代谢异常,表现为骨吸收与骨形成均增强,以骨吸收为著,且与炎性活动相关,是很多因素共同作用的结果。4 AS患者在综合治疗后骨及软骨代谢异常情况会有一定的改善。5 BPs在抑制AS软骨破坏和骨吸收方面具有一定的作用,可以改善AS骨与软骨代谢异常,且有一定的控制病情作用。