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本文主要从以下几方面进行论述: 第一部分 Fascin蛋白在不同分子分型乳腺癌中的表达的研究 目的:探讨fascin蛋白在不同分子分型乳腺浸润性癌(非特殊型)中的表达及临床病理因素分析。 方法:240例乳腺浸润性癌(非特殊型)(NST)和30例癌旁正常乳腺组织石蜡标本制作成组织芯片(TMA),并将免疫组化结果与一些临床病理因素进行比较:包括乳腺癌4个分子亚型(luminal A,luminal B,her-2和三阴癌)、病人年龄、病变部位、肿物大小、肿瘤分级、临床分期、淋巴结转移、ER、PR及Her2表达。 结果:Fascin蛋白在乳腺浸润性癌(非特殊型)中高表达,240例NST中有40例fascin蛋白表达阳性(16.7%),而在正常乳腺组织中不表达。Fascin蛋白表达与一些临床病理因素如三阴乳腺癌亚型(P=0.024)、ER阴性(P=0.028)、PR阴性(P=0.017)、肿瘤分级(P=0.022)和淋巴结转移(P=0.016)相关。而与病人年龄(P=0.904)、病变部位(P=0.814)、肿物大小(P=0.067)、临床分期(P=0.312)及Her2表达(P=0.907)无相关性。与fascin蛋白表达阴性组相比,fascin蛋白表达阳性组的总体生存率(overall survival,OS)和无复发生存率(relapse-free survival,RFS)更低(P<0.05)。 结论:目前靶向治疗是癌症治疗的一个新方法,以fascin蛋白为靶点也许能为部分乳腺癌的治疗,尤其三阴乳腺癌的治疗,提供新的思路,fascin蛋白的高表达也许能作为早期发现临床侵袭性的预后指标。 第二部分 三阴乳腺癌中BRCA1/2基因突变研究 目的:探讨三阴乳腺癌BRCA1/2基因突变 方法:选取57例三阴乳腺癌患者及183例非三阴乳腺癌患者石蜡标本,应用qPCR-HRM测序法检测乳腺癌易感基因BRCA1/2的热点基因序列,分析其突变情况。 结果:57例三阴乳腺癌患者共发现7例致病性突变,183例非三阴乳腺癌患者发现4例致病性突变,卡方检验两者有统计学差异(P=0.001)。 结论:三阴乳腺癌患者较非三阴乳腺癌患者有较高的BRCA1/2基因突变率。