卵巢过度刺激综合征诊断标志物的筛选及“瘀滞”论治疗的临床效应评估

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:xinglink
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目的:1.临床观察从“瘀滞”论入手治疗OHSS患者的有效性;2.探讨解“瘀滞”中药对OHSS大鼠模型血管通透障碍的作用及机制;3.筛选有较高特异性和灵敏度的OHSS血清诊断标志物。方法:1.选择68个符合标准的受试者作为研究对象,分为对照组、中药组、西药组,COS治疗后,未患OHSS的受试者设为对照组,发生OHSS的受试者随机分为中药组、西药组,分别给予中药和西药治疗。中药组给予解瘀滞中药治疗,西药组则给予阿司匹林治疗,治疗时间一周。检测周期妊娠结局、排卵率、周期放弃率、卵泡增大的数量以及各组受试者血清中E2、VEGF、IL-6水平。2.按照Ujioka报道的方法构建OHSS大鼠病理模型。将66只大鼠随机分为正常对照组、OHSS组、西药组、中药组低、中、高剂量组。按照人与动物体表面积换算给药剂量给予大鼠药物,检测大鼠血清、腹水NO、VEGF、IL-6等的水平,对大鼠体重和卵巢重量进行检测,比较各组间的差异。3.对OHSS患者和非OHSS患者的血清进行质谱分析差异蛋白,对差异大且有涉及OHSS生物过程的蛋白进一步通过蛋白免疫印迹和酶联免疫吸附分析,筛选特异性强、准确度高的血清诊断标志物。结果:1.中药组在周期放弃率和增大卵泡数都显著低于西药组。2.血清E2水平、血管内皮生长因子(VEGF)、腹围、盆腔积液等临床指标,中药组都显著低于西药组。3. OHSS组大鼠血清E2、P、VEGF、IL-6水平显著升高,腹腔和卵巢EB水平较其余各组都显著升高。4.中药中、高剂量组大鼠体重、卵巢重量、腹水量、EB、NO水平、VEGF、IL-6水平都显著低于西药组。5.质谱结果筛选到57个表达差异蛋白,与对照组相比,OHSS组有29种蛋白表达上调,而28种蛋白表达明显下调。6.蛋白免疫印迹和酶联免疫吸附试验验证得到三个高差异表达蛋白:结合珠蛋白、纤维蛋白原和脂蛋白脂酶,ROC曲线分析中,三种蛋白对OHSS预测都有较高敏感性和特异性。结论:1.从“瘀滞”论入手治疗OHSS患者,能显著降低患者的多项炎症因子水平,并且提高排卵率、降低周期放弃率,而不影响临床妊娠率,取得较好的疗效。2.动物实验证实解瘀滞中药能够明显降低OHSS大鼠血清中相关炎症因子水平,且对大鼠卵巢重量、腹水有明显的改善作用。3.由质谱筛选和进一步验证得到结合珠蛋白、纤维蛋白原、脂蛋白脂肪酶可以作为血清诊断预测OHSS发生的生物标志物,且具有较高特异性和准确性。
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