目的:探究胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对水杨酸钠致耳鸣大鼠听皮层及下丘的影响及保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将24只大鼠根据腹腔注射给药方式随机分为4组,每组各6只:对照组(NS组,生理盐水连续注射14天)、急性组(AS组,水杨酸钠200mg/kg单次注射)、慢性组(SS组,水杨酸钠200mg/kg连续注射14天,每天2次)、恢复组(RS组,注射方式及时间同慢性组,然后正常喂养14天)。对各组大鼠行上述处理后行听觉惊跳反射前刺激抑制试验(gap-prepulse inhibition of the acoustic startle reflex,GPIAS)检测耳鸣样行为,将各组大鼠处死并迅速分离听皮层及下丘,通过蛋白质印迹法(Western blot)检测听皮层GDNF、RET、RAS、P-ERK及下丘GNDF、RET、P-PI3K p85α、P-AKT蛋白表达量;通过荧光定量PCR(RTq PCR)检测听皮层GDNF、RET、RAS、ERK1及下丘GDNF、RET、PI3K、AKT1m RNA表达量。结果:1.各组大鼠中仅SS组大鼠GPIAS值在12k Hz和16k Hz明显下降,显示仅SS组大鼠出现耳鸣样行为,长期慢性注射水杨酸钠可致大鼠耳鸣的产生。2.Western blot结果显示SS组大鼠听皮层GDNF、RET、RAS、P-ERK及下丘GDNF、RET、P-PI3K p85α、P-AKT蛋白表达量相对于NS组、AS组、RS组均降低,差异具有统计学意义;3.RT-q PCR结果显示SS组大鼠听皮层GDNF、RET、RAS、ERK1及下丘GDNF、RET、PI3K、AKT1m RNA表达量相对于NS组、AS组、RS组均降低,差异具有统计学意义。结论:GDNF对耳鸣大鼠听皮层及下丘具有一定的保护作用,其作用机制可能与听皮层中GDNF-RET-RAS-ERK及下丘中GDNF-RET-PI3K-AKT信号通路有关。