Gpr54是G蛋白偶联受体超家族中视紫红质家族成员。研究报道Gpr54及其配体Kisspeptin通过下丘脑-垂体-性腺轴调控多种激素水平,从而影响青春期发育。而骨骼生长是青春期发育的重要特点,已有报道表明雌激素及其他青春期激素直接调控破骨细胞的生成和功能,因此我们猜测在青春期发育中起重要作用的基因Gpr54很可能直接调控破骨细胞活性和功能。在本研究中,我们利用Gpr54基因敲除小鼠模型,发现敲除Gpr54导骨量下降；然后发现青春期前后的Gpr54敲除小鼠破骨细胞活性明显增强。为排除Gpr54是通过调控其他激素间接调控骨代谢,我们在青春期前对Gpr54野生和敲除小鼠去除性腺,同样发现Gpr54敲除小鼠破骨细胞的活性明显增强。在体外实验中,我们发现Gpr54敲除后破骨细胞融合加速,面积增大,封闭圈形成促进及骨吸收功能增强。Gpr54的配体Kissl多肽(Kisspeptin-10)在体外也可以明显抑制破骨细胞的形成及功能。这提示Gpr54很可能是影响了破骨细胞的骨架重组。在机理上,我们发现敲除Gpr54显著促进c-Src的磷酸化,同时Kp-10可抑制c-Src的磷酸化。综上所述,Gpr54具有重要的骨保护作用,敲除Gpr54促进破骨细胞的形成和功能,Gpr54配体Kp-10可以抑制破骨细胞的形成和功能。Kiss1/Gpr54调控破骨细胞的机制很有可能是通过c-Src信号通路。这为治疗破骨细胞相关疾病寻找新的分子靶标提供理论依据。