论文部分内容阅读
癫痫是大脑神经细胞过量放电所引起的以反复发作为特征、由各种原因所致的慢性疾病。其发作机理十分复杂,患病人群非常广泛。世界范围的调查研究显示活动性癫痫的平均患病率在总人群中大约是8.2‰。据世界卫生组织估计,全球约有五千万癫痫患者。中国目前有近一千三百万癫痫患者,其中近一半的患者未接受正规有效的治疗。癫痫疾病已经得到各国研究人员的广泛关注,取得了一些研究进展,但是有关癫痫的发病机理却众说纷纭,仍未能完全阐明;而临床常用药物虽然种类繁多,但大多存在用药剂量很难控制,长期使用会存在不良反应,疗效不明显,价格较高等问题。因此,开发出更安全更经济更有效的新型抗癫痫药已经成为了目前研究的热点。
本文主要研究了三七叶总皂苷(Panax notoginsegnoside of the leaves,PnGL)的抗癫痫药效。三七叶总皂苷是三七茎叶中提取的主要活性成分。三七(Panax notoginseng)为五加科(Araliaceae)多年生草本植物,广泛分布于云南、广西及四川等地。多年的药理学和临床研究表明三七叶总皂苷在心脑血管系统和神经系统等方面均有较好的活性,具有降低心肌耗氧量、抗心律失常、降血脂、降血压、抗血栓、抗脑缺血损伤、抗炎镇痛、抗衰老和提高免疫力等作用。特别是三七叶总皂苷对中枢神经系统有镇静作用,它能够减少突触体谷氨酸含量,从而达到中枢抑制作用,减少动物的自主活动。另外,能改善血脑屏障通透性,调节能量代谢,增加组织血流供应,从而保护脑组织。它还能明显增加小鼠的学习与记忆能力。这些研究暗示三七叶总皂苷对治疗神经过度兴奋的相关疾病如癫痫有潜在的功效。
本文主要通过建立大鼠癫痫模型来研究三七叶总皂苷的药效。在青霉素和匹罗卡品分别致痫的模型中采用建模前给药的方式,通过分析模型急性期大鼠的行为学和脑电图发现,七叶总皂苷能显著降低大鼠癫痫的发作频率和发作等级,延长潜伏期,缩短大发作(>=Ⅲ)持续时间并且能降低大鼠脑内痫样放电的频率及幅度,证明三七叶总皂苷具有一定的预防癫痫发生的作用。在匹罗卡品诱导的癫痫模型中采用建模后给药的方式,通过研究模型慢性期大鼠的行为学,脑电图及组织形态学等方面发现,三七叶总皂苷能显著降低癫痫大鼠的发作等级,减少每日发作次数,缩短大发作的持续时间,减少痫样放电,降低痫样波的幅度,并对癫痫发生造成的海马重量降低具有极显著的恢复作用,还能减少神经元的死亡,降低脑内c-fos蛋白的表达,证明三七叶总皂苷具有一定的治疗癫痫的效果。三种阳性药物(CBZ,VPA,LTG)与PnGL-mid配伍的效果明显优于单纯的阳性药物,说明PnGL有一定的增强阳性药物抗癫痫药效的作用。
综上所述,本论文证明了三七叶总皂苷具有一定的预防和治疗癫痫的效果,提示其具有成为抗癫痫药物的开发价值。