水飞蓟宾是水飞蓟素的主要成分,同时也是主要的有效成分。前人已经投入到水飞蓟宾衍生物的结构修饰的研究中。水飞蓟宾是一种具有多种功能和靶点的药物。本论文阐述了水飞蓟宾对肝脏保护的作用机制。水飞蓟素的代谢,抗氧化和抗炎作用导致NAFLD体内模型中脂肪变性和肝脏炎症的显着改善。水飞蓟宾的安全性在人体研究中也得到了认可,每日高达800毫克剂量的水飞蓟素被认为是安全的。近年来随着肥胖的流行,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成为发达国家肝病的主要原因。在西方国家,该疾病在一般人群中的患病率估计为20%-30%,在亚洲为5%-18%,并且随着时间的推移逐渐增加。NAFLD随着时间推移,该疾病的进展是非酒精性脂肪肝,非酒精性脂肪性肝炎(NASH),肝纤维化和非酒精性肝硬化,肝细胞癌。线粒体在NAFLD的发病机制和进展中起着重要作用,NAFLD被认为是一种线粒体疾病。目前尚无好的药物治疗方案,但是有大量药物正在测试中,包括PPAR激动剂、FXR激动剂、Cenicriviroc,其中一些已经处于3期临床阶段,如Elafibranor、奥贝胆酸(OCA)、Cenicriviroc、Selonsertib。本课题从实用性的角度出发,总结前人的合成方法,经过探索和优化,使其成为切实可行的完整合成方案,而且极大地降低了设备要求。不仅更加便捷,还减少环境污染,在几乎不产生副产物的条件下,使产率极大提高,以优质高效的化学方法,合成出了23个水飞蓟宾衍生物,并对这23个化合物进行了结构表征。并且通过斑马鱼模型的动物实验,对这些化合物进行了初步生物活性评估。在初步评估中发现有些化合物的肝脏脂肪变性抑制率超过了90%,如6a,14g和15d,预测水飞蓟宾衍生物对于非酒精性脂肪肝病的治疗,存在着巨大的价值,值得进一步开发研究。本课题旨在完成合成路线的探索和优化,得到完整的合成方案,为其他研究者合成这类化合物提供切实可行的方案,为进一步获得活性高且毒性小的先导化合物奠定基础。