【摘 要】
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在心血管发病机理中,转录因子对基因表达调控起重要的作用。确定对心血管系统中起作用的调控基因对于了解先天性心脏病和其它心血管疾病的发病机理非常必要。Cys2/His2型锌指
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在心血管发病机理中,转录因子对基因表达调控起重要的作用。确定对心血管系统中起作用的调控基因对于了解先天性心脏病和其它心血管疾病的发病机理非常必要。Cys2/His2型锌指蛋白基因是一类很大的转录调控因子家族基因,已发现很多Cys2/His2型锌指蛋白参与了心脏发育和心血管疾病。
ZNF540就是本文作者在利用生物信息学方法筛选人类心脏发育候选基因的过程中发现的一个人类新基因。ZNF540 cDNA全长3335个碱基,ORF全长1983个碱基,编码一个长661个氨基酸残基的蛋白质。该蛋白包含一个KRAB结构域和17个锌指结构域。Northern结果显示ZNF540在6个月胚胎中有广泛表达。ZNF540的COS-7亚细胞定位于细胞核,转录活性分析表明,ZNF540-BD通过KRAB框抑制VP-16基因的转录活性, COS-7细胞中过表达ZNF540蛋白可以使MAPK信号途径的两个下游转录因子ELK-1和SRE的转录抑制活性。综合目前的研究结果来看,ZNF540可能通过MAPK信号途径参与对细胞生命活动的调控过程。
利用酵母双杂交实验筛选ZNF540的相互作用蛋白,得到96个蓝斑,测序发现其中一个为MVP。免疫共沉淀实验和细胞信号报告基因活性分析都初步证明了ZNF540和MVP可能存在相互作用。
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