PTTG1基因启动子区CpG岛的甲基化状态在散发性结直肠癌中的检测及其临床意义

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【目的】亚磷酸盐测序法(BSP)检测40例散发型性结直肠癌患者肿瘤组织及瘤旁相对正常的肠粘膜组织PTTG1基因启动子区Cp G岛甲基化率,蛋白质印迹法(Western Blot)及实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测PTTG1基因的表达情况,并进一步研究其与病理及临床特征之间的关系。【方法】40例散发性结直肠癌患者癌组织及癌旁相对正常的肠粘膜组织:亚磷酸盐测序法检测PTTG1基因启动子区Cp G岛(-1~-400bp区域)的甲基化率;蛋白质印记法(WB)和实时荧光定量PCR(q RT-PCR)技术分别检测PTTG1蛋白和m RNA在癌组织及癌旁组织表达;分析其PTTG1基因的表达与病理学特征及临床关系。【结果】1.亚硫酸盐测序法(BSP)检测40例结直肠癌患者的癌组织及癌旁相对正常肠粘膜组织PTTG1基因启动子Cp G岛(-1~-400bp区域)范围内共有32个可甲基化位点。其中肿瘤组织组甲基化率19.05±4.45,癌旁组为68.07±3.71,差异有统计意(P=0.032,P<0.05)。结直肠癌组织PTTG1基因启动子区Cp G岛的甲基化率低于癌旁组织,癌组织的甲基化率与肿瘤分化程度、浸润深度相关,与淋巴结转移、年龄、性别等因素无关;2.免疫印记实验法(WB)检测40例结直肠癌患者的癌组织及癌旁相对正常肠粘膜组织中PTTG1蛋白表达量分别为2.79±0.23和1.00±0.17,差异有统计学意义(P<0.05)。直肠癌癌组织PTTG1蛋白高表达与癌旁组织,PTTG1蛋白在直肠癌组织的高表达与肿瘤的浸润深度、分化程度相关,与患者的年龄、性别以及肿瘤大小和淋巴转移等无关;3.实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测40例结直肠癌患者的癌组织及癌旁相对正常肠粘膜组织中PTTG1 m RNA表达量的2-ΔΔCT值分别为18.38±2.14和9.37±1.49,差异有统计学意义(P=0.028,P<0.05),显示结直肠癌组织中PTTG1 m RNA表达水平较癌旁组织升高。【结论】1.PTTG1启动子区内Cp G岛(-1~-400bp区域)癌组织的甲基化率低于癌旁组织;2.PTTG1基因在散发性结直肠癌组织中高表达,其与分化程度、浸润深度相关。可能为结直肠癌发病机制、诊断、治疗、预防提供新的思路。
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