背景:前列腺癌是影响男性健康最常见的生殖系统恶性肿瘤之一。近年来我国发病率呈上升趋势,其中约2/5的患者确诊时已为晚期,与早期前列腺癌相比其生存期明显缩短。目前影响前列腺癌患者预后的因素包括:年龄、分期、Gleason评分、基线PSA水平、治疗后PSA最低值、到达PSA最低值时间、激素敏感持续时间及系统炎症反应等,但尚缺乏客观、敏感的生存预测指标及可干预的有效治疗靶点或手段。因此,寻找晚期前列腺癌的预后指标可能是改善前列腺癌生存的重要途径。有研究表明癌组织中Rb基因的异常表达及Rb蛋白的磷酸化状态与多种肿瘤的发生发展相关,但Rb尤其是磷酸化Rb(p-Rb)与前列腺癌关系的研究较为少见。目的:探讨Ⅳ期前列腺腺癌组织中p-Rb表达与患者临床病理特征的关系及其临床意义,为晚期前列腺腺癌的治疗及预后判定提供新的理论依据。方法:回顾性分析了2005年1月-2016年9月期间在大连医科大学附属第二医院被确诊为IV期前列腺癌的50例患者的临床病理资料,所有患者初诊时均经手术或前列腺穿刺活检病理证实为前列腺腺癌并后续接受去势治疗后出现去势抵抗(CRPC)。选择同期于我院获取的正常前列腺组织20例作对照。运用免疫组化方法检测前列腺癌组织中p-Rb的表达,并用统计学方法分析该蛋白表达与Ⅳ期前列腺癌患者临床病理特征之间的关系,及其两者与至去势抵抗时间(TTCRPC)、CRPC后PFS、CRPC后OS和总OS等参数之间的相关性。结果:50例患者,中位年龄72岁(50-89岁)。中位TTCRPC17.3个月(1.4-105.7个月),CRPC后中位PFS为3.9个月(1-40.4个月),CRPC后中位OS为16.7个月(2.4-62.9个月),总中位OS为48.1个月(6.3-120.2个月)。1.前列腺腺癌患者中p-Rb阳性率(88%)明显高于正常前列腺组织(20%),同时其高表达率(46%)明显高于正常前列腺组织(0%),差异均有统计学意义(p<0.05)。p-Rb表达情况与Gleason评分、治疗后PSA最低值、到达PSA最低值时间以及TTCRPC显著相关(p<0.05)。与年龄、初始治疗方式、基线PSA值、ALP、LDH、血小板计数、PLR、HGB、转移部位等未见明显关系,均不存在统计学差异(p>0.05)。2.单因素分析示p-Rb表达情况、Gleason评分、到达PSA最低值时间及HGB与TTCRPC显著相关(p<0.05)。而年龄、初始治疗方式、基线PSA值、治疗后PSA最低值、ALP、LDH、血小板计数、PLR及转移部位与TTCRPC无明显相关性(p>0.05)。多因素分析显示:p-Rb表达情况、Gleason评分及HGB为影响Ⅳ前列腺腺癌患者TTCRPC的独立预后因素(p<0.05)。3.单因素分析示p-Rb表达情况、Gleason评分、到达PSA最低值时间及TTCRPC与CRPC后PFS显著相关(p<0.05)。而年龄、初始治疗方式、基线PSA值、治疗后PSA最低值、ALP、LDH、血小板计数、PLR、HGB、转移部位及化疗与CRPC后PFS无明显相关性(p>0.05)。多因素分析显示:TTCRPC为影响Ⅳ前列腺腺癌患者CRPC后PFS的独立预后因素(p<0.05)。4.单因素分析示Gleason评分、到达PSA最低值时间、LDH及TTCRPC与CRPC后OS显著相关(p<0.05)。而p-Rb表达情况、年龄、初始治疗方式、基线PSA值、ALP、治疗后PSA最低值、血小板计数、PLR、HGB、转移部位及化疗与CRPC后OS无明显相关性(p>0.05)。多因素分析显示:Gleason评分、LDH及TTCRPC为影响Ⅳ前列腺腺癌患者CRPC后OS的独立预后因素(p<0.05)。5.单因素分析示Gleason评分、到达PSA最低值时间、LDH、化疗及TTCRPC与总OS显著相关(p<0.05)。而p-Rb表达情况、年龄、初始治疗方式、基线PSA值、ALP、治疗后PSA最低值、血小板计数、PLR、HGB及转移部位与总OS无明显相关性(p>0.05)。多因素分析显示:Gleason评分、LDH及TTCRPC为影响Ⅳ前列腺腺癌患者总OS的独立预后因素(p<0.05)。结论:1.与正常前列腺组织相比,p-Rb在Ⅳ期前列腺腺癌中高表达,提示其可能参与前列腺腺癌发生发展。p-Rb与肿瘤的Gleason评分、治疗后PSA最低值、到达PSA最低值时间以及TTCRPC相关,提示其可反映Ⅳ期前列腺腺癌的生物学行为。2.p-Rb表达可以做为Ⅳ期前列腺腺癌患者TTCRPC的预测因子。3.Ⅳ期前列腺腺癌患者CRPC后OS及总OS与p-Rb表达无关,与Gleason评分、LDH及TTCRPC有关,CRPC后PFS仅与TTCRPC有关。