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目的:本研究前瞻性分析肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)患者术前行二维实时剪切波弹性成像(Two-dimensional Shear Wave Elastography,2D-SWE)检查时肿瘤周围不同测量位置的肝脏硬度值(Liver Stiffness Measurement,LSM),并以对应位置术后病理标本为参考,探索该技术在HCC患者运用中最能代表整体肝实质硬度的测量区域,探讨评估肝纤维化及炎症程度的最佳测量位置及其诊断效能,分析影响2D-SWE诊断效能的因素。方法:本研究前瞻性收集2018年3月至2019年6月在浙江大学医学院附属第一医院住院并接受手术治疗的肝局灶性病变患者,收集住院时一般情况、病因学和病史、既往基础疾病状态、实验室指标等基线资料。所有患者术前均使用二维实时剪切波弹性成像技术(法国,声科)进行肝脏弹性成像检查。根据感兴趣区域(Area of Interest,ROI)测量位置的不同分为三组,分别为组1:距离肿瘤边缘0-1cm;组2:距离肿瘤边缘1-2cm;组3:距离肿瘤边缘2-5cm区域。分别对每个患者均进行三个不同区域的肝脏弹性值测定,并根据欧洲超声医学和生物学联合会(EFSUMB)指南,每个区域至少测量5次,每次测量时候三个区域均保持在同一深度。记录每位患者各个区域5次测值的平均弹性值(Mean)。患者术后的病理标本进行HE和Mason染色,并根据METAVIR评分系统,对每一病例的手术标本中三个对应弹性测量区域的肝脏组织行纤维化程度及炎症活动度分级。纤维化分级为F0-F4,炎症活动度分级为A0-A3。根据不同的病理组织学分级,采用单因素和多因素二元logistic回归分析肝纤维化、炎症和肝脏硬度之间的关系。运用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)曲线下面积(Area Under the Receiver OperatingCharacteristic Curve,AUROC)分析评价二维实时剪切波弹性成像在不同区域的诊断效能。结果:1.本研究共入选患者106例,均为HCC患者,其中男性84例(79.2%),女性22例(20.8%);最低年龄29岁,最高年龄76岁,均值55±11.1岁。病因分布类型为:乙型病毒性肝炎89例(84%),丙型病毒性肝炎8例(7.5%),酒精性肝炎5例(4.7%),自身免疫性肝炎3例(2.8%),药物性肝炎1例(0.9%)。肿瘤的最大径9.3cm,最小径2.1cm,平均大小为5.6cm。患者病史其中主要为27例患有高血压,16例患II型糖尿病,23例患高脂血症。2.共有106例HCC患者入选并术前进行了2D-SWE检查。在第1组和第2组中成功获得肝脏弹性模量值的为63例患者,成功率为59.4%;第3组的成功率为85.8%。前两组技术成功率明显低于第3组(P<0.001),差异具有统计学意义。3.第一组的总体平均肝脏弹性硬度值(17.9k Pa)明显高于第二组(14.9k Pa)和第三组(10.0k Pa),差异具有统计学意义(P<0.001,P=0.003)。第三组F4期的肝脏弹性硬度值明显高于F3(p=0.012)和F2级(P<0.001);F3期的肝脏弹性硬度值也高于F2级(P=0.034)。在第一组和第二组中,也得到类似的结果。此外,通过Spearman相关性分析表明,在三个组中,肝脏弹性模量值与纤维化等级具有高至中等的相关性(r均>0.5,P<0.001),其中第三组中两者的相关性(r=0.849,P<0.001)最明显。4.通过比较第三组中不同炎症活动程度的平均肝脏弹性硬度值,我们发现A3和A2级的肝脏弹性硬度值明显高于A1(P<0.001),然而A3和A2级之间的肝脏弹性硬度值差异无明显统计学意义(P>0.05)。相似的结果在第二组中也可以得到,但在第一组中,三个不同程度的炎症活动中,其肝脏弹性硬度值并无明显差异(P>0.05)。此外,通过Spearman相关性分析,我们发现在第三组中不同炎症活动程度与肝脏弹性硬度值仅存在中等强度的相关性(r=0.597,P<0.001)。5.三组对于鉴别中等纤维化程度(≥F2级)的能力各有不同,AUROC分别为0.702、0.728、0.914,此时三个组的最佳阈值分别为16.6k Pa、13.1k Pa和8.4k Pa。每一组在诊断肝硬化(F4级)时,其AUROC分别为0.800、0.842、0.948以及三组的最佳截断值分别为23.2k Pa、14.6k Pa和11.2k Pa。与第二组相比较,第三组对于诊断肝纤维化≥F2级和肝硬化F4级准确性较高(P=0.046和P=0.048),同样地,第三组与第一组相比也得到类似结果(P=0.012和P=0.012)。6.对于肝脏弹性硬度值预测炎症活动程度,三组对于诊断≥A2的炎症活动程度其AUROC和最佳阈值分别为第一组0.591和15.8k Pa;第二组0.592和11.4k Pa;第三组0.828和11.2k Pa。而对于诊断A3级别的炎症活动时,AUROC分别为第一组0.615、0.773、0.810以及三组的最佳截断值分别为24.1k Pa、17.9k Pa和11.6k Pa。由此可见,在诊断≥A2和A3期肝炎活动方面,第3组(AUROC均>0.800)更具有优势。然而,尽管在诊断A3期肝炎活动时,第3组比第1组的诊断效能更高(P=0.039);但第3组和第2组间未见明显差异性,P>0.05。结论:1.本研究证实二维实时剪切波弹性成像(2D-SWE)技术对伴有HCC的患者术前评估肝纤维化等级及炎症活动度是一种可行的、准确的、无创性技术。2.本研究发现在术前评估HCC患者的肝纤维化和肝炎活动时,2D-SWE技术在测量肝脏硬度时ROI的放置除应规避肿瘤外,并且至少应放置在距离肿瘤边缘2-5cm的区域,在此区域范围内可获得较高的操作成功率、且获得的LSM最能代表整体肝实质硬度、LSM与纤维化等级具有明显相关性且诊断价值明显增加。3.2D-SWE能帮助评估肝炎活动度,LSM的的双重特征可能有助于临床医生对HCC患者和慢性肝病患者的管理。4.这些研究结果仍需要更进一步的多中心临床研究及动物实验来完善和明确,以更好地指导临床实践。临床医生应重视肝癌患者术前肝脏硬度评估工作。