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目的旨在检测水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)特异性抑制剂2-(烟酰胺)-1,3,4-噻二唑(2-(Nicotinamide)-1,3,4-thiadiazole,TGN-020)对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后继发性水肿、星形胶质细胞增生、胶质瘢痕以及轴突再生相关指标的影响,为SCI后水肿与星形胶质细胞增生之间的关系研究提供重要依据以及临床上SCI的治疗提供新的理论基础。方法成年雌性SD大鼠105只,体质量180~220g,随机分为假手术组(Sham组)、单纯脊髓损伤组(SCI组)、TGN-020干预组(TGN-020组),每组35只。采用改良后的大鼠脊髓挤压装置即使用质量为35g直径为2mm的无菌实心金属铁杵垂直挤压T10脊髓,时间为5min,诱导大鼠脊髓中度损伤,Sham组仅行椎板切除术,不予以脊髓挤压处理。术后TGN-020组腹腔内注射TGN-020(100mg/kg,ip)处理,Sham组和SCI组予以等体积的0.1%的二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)。各组大鼠于损伤后第1,3,7,14,21和28天采用BBB(Basso-Beattie-Bresnahan scores)评分来观察后肢运动功能恢复情况;SCI后3天,分别采用干湿重法检测各组脊髓含水量变化,采用蛋白印记、免疫荧光染色检测各组AQP4、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达;SCI后4周,分别采用蛋白印记检测各组生长相关蛋白(growth-associated protein-43,GAP-43),采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin,HE)检测各组胶质瘢痕空洞的大小,采用尼氏(nissl)染色检测各组神经元的存活数量。结果与SCI组相比,TGN-020组大鼠在损伤后3,7,14,21和28天BBB评分明显升高(在第7天,P<0.01;在第3,14,21,28天,P<0.05)。SCI后3天,与Sham组相比,SCI组和TGN-020组脊髓损伤区含水量明显升高(P<0.01),与SCI组相比,TGN-020组脊髓损伤区含水量减少(P<0.05);与Sham组相比,SCI组(P<0.01)和TGN-020组(P<0.05)AQP4蛋白表达明显升高,与SCI组相比,TGN-020组AQP4蛋白表达明显降低(P<0.05);与Sham组相比,SCI组和TGN-020组GFAP和PCNA蛋白表达明显升高(P<0.01),与SCI组相比,TGN-020组GFAP和PCNA蛋白表达明显降低(P<0.05);SCI后4周,与Sham组相比,SCI组和TGN-020组GAP-43蛋白表达明显上升(P<0.01),与SCI组相比,TGN-020组GAP-43蛋白表达明显升高(P<0.05);HE染色结果显示TGN-020组胶质瘢痕大小较SCI组明显减少(P<0.01);Nissl染色结果显示神经元存活的数量在TGN-020组较SCI组明显增多(P<0.01)。结论TGN-020能够减轻大鼠脊髓损伤后水肿程度,抑制星形胶质细胞增生和胶质瘢痕的形成,促进神经元的存活和轴突的再生,进而促进大鼠SCI后运动功能的恢复。