研究背景 支气管哮喘是一种由多种细胞、细胞因子和炎症介质引起的、以气道高反应为特征的变态反应性炎症性疾病。长期以来，由于脑的特殊的结构，如脑膜，血脑屏障等，被认为是免疫赦免器官，而对支气管哮喘的认识也局限于外周的局部炎症性慢性疾病。随着研究的深入，发现哮喘是全身性的疾病，中枢神经系统(CNS)也参与了哮喘的病理或生理学改变。因而对哮喘时神经活动的研究不再局限于外周，对脑内的研究也逐渐增多。白三烯和组胺是重要的炎症介质，外周的白三烯和组胺在哮喘中的炎症介质作用已得到了广泛的肯定。白三烯和组胺除了存在于外周参与免疫反应外，也存在于CNS，参与了脑的许多病理生理反应，发挥了重要的神经免疫调节作用。有资料表明，哮喘大鼠脑内自三烯B4(LTB4)含量升高，哮喘豚鼠脑内组胺含量上升，但他们对哮喘有无调节作用，及发挥何种调节作用目前尚未见有文献报道，这是我们在本研究中想探讨的问题。 研究目的观察白三烯B4和组胺侧脑室注射对抗原攻击致敏大鼠引起的支气管收缩反应及气道炎症的影响。 研究方法采用卵白蛋白致敏SD雄性大鼠，在抗原攻击前通过侧脑室对清醒的致敏大鼠注射LTB4、受体拮抗剂U-75302及组胺，观察其对致敏大鼠在抗原攻击后肺阻力和肺动态顺应性变化的影响。反复抗原攻击致敏大鼠制作致敏大鼠的肺部炎症模型，侧脑室注射LTB4和组胺，计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数和分类计数，病理切片观察肺组织炎症细胞浸润情况，以观察他们对气道炎症的影响。 研究结果1、白三烯B4和组胺侧脑室注射降低了抗原攻击后肺阻力的升高，改善肺的顺应性，对肺功能起了改善作用。侧脑室预先注射白三烯B4受体拮抗剂即U-75302后，致敏大鼠抗原攻击后肺阻力升高，肺顺应性降低，肺功能恶化。 2、白三烯B4和组胺侧脑室注射明显降低BALF内的白细胞总数、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的数量，减少气道粘膜下和血管周围的嗜酸性粒细胞浸润，显著改善气道的炎症性变化。 结论1、白三烯B4侧脑室注射能抑制大鼠支气管收缩反应及气道炎症，其受体拮抗剂U-75302能逆转LTB4改善抗原攻击致敏大鼠肺功能的作用。提示中枢白三烯B4对哮喘具有负反馈调节作用。 2、组胺侧脑室注射能抑制大鼠支气管收缩反应及气道炎症，提示中枢组胺水平升高可能对大鼠哮喘样反应有调节作用。