MSH3及MLH1基因在口腔鳞状细胞癌中的表达及相关性研究

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口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC),简称口腔鳞癌,是最常见的头颈部恶性肿瘤之一。MSH3(MutS homolog 3)及MLH1(MutL homolog 1)基因均属于错配修复家族,负责修复碱基配对或插入/删除错误。研究发现二者与结直肠癌及胃癌的发生、发展有关,MLH1在口腔鳞癌中的表达与分化程度有关,分化程度越低,其表达降低越明显,MSH3在舌癌中表达下降也可增强舌癌对铂类化疗药的敏感性,但MSH3及MLH1在口腔鳞癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、生长部位、分化程度及淋巴结转移等临床病理指标间的关系及二者的相关性研究尚未见报导。目的:研究MSH3及MLH1在正常口腔粘膜及口腔鳞癌中的表达并分析二者与患者年龄、性别、肿瘤大小等指标的关系,探讨二者的临床病理意义;分析二者的相关性,探讨二者可能的作用机制,为口腔鳞癌的发生、发展、治疗和预后提供理论依据及寻找新的分子生物学标记物。方法:通过免疫组织化学方法,检测MSH3及MLH1在正常口腔粘膜及口腔鳞癌中的表达,分析二者与患者年龄、性别、肿瘤大小、发生部位、分化程度及淋巴结转移等临床病理指标的关系及二者的相关性。SPSS21.0软件对实验数据行χ~2检验及相关性分析。为统计学方便,把强阳性和阳性染色合并为为阳性组,把弱阳性和阴性染色合并为阴性组,将高分化及中分化组合并为高分化组,低分化组及未分化组合并为低分化组。结果:1.MSH3及MLH1在口腔鳞癌中的表达强度均较正常口腔粘膜降低;二者在口腔鳞癌中的阳性表达率均较正常口腔粘膜降低,差异有统计学意义(P=0.013,P=0.005)。2.MSH3及MLH1在高分化口腔鳞癌中的阳性表达率均明显高于二者在低分化口腔鳞癌中的阳性表达率(P=0.000,P=0.007);二者在无淋巴结转移患者肿瘤组织中的阳性表达率均明显高于淋巴结转移患者肿瘤组织中的阳性表达率(P=0.003,P=0.022);二者在口腔鳞癌中的阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小及生长部位均未见明显相关性(P>0.05)。3.MSH3及MLH1在高分化及低分化口腔鳞癌中的表达均呈正相关(r=0.370,P=0.017;r=0.508,P=0.000),淋巴结转移患者肿瘤组织中MSH3与MLH1的表达呈正相关(r=0.481,P=0.020)。结论:1.MSH3及MLH1基因可能与口腔鳞癌的发生、发展有关,可作为新的预测口腔鳞癌发生、发展的分子生物学标记物。2.MSH3及MLH1在口腔鳞癌中的表达均与肿瘤的分化程度有关,二者在高分化肿瘤组织中的阳性表达率较低分化高;二者在高分化组及低分化组中的表达强度均呈正相关。3.MSH3及MLH1表达降低可能促进了口腔鳞癌淋巴结转移,且二者有正协同作用。
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